Studie av LBH589 för patienter med låg eller medelhög risk för myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Fas II-studie av LBH589 för patienter med låg eller medelhög risk för myelodysplastiskt syndrom
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studera drog:
LBH589 är ett läkemedel som kan bromsa tillväxten av cancerceller eller döda cancerceller genom att blockera vissa enzymer (proteiner som produceras av celler).
Studera Drug Administration:
Om du visar dig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att ta LBH589-kapslar genom munnen 3 gånger i veckan under 3 veckor (till exempel dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17 och 19) sedan 1 veckas vila av varje 28-dagars studie "cykel".
Du bör ta LBH589 vid samma tidpunkt varje morgon. Varje dos av LBH589 ska tas med 1 kopp (8 ounces) vatten.
Du ska svälja kapslarna hela och inte tugga dem. Du får inte äta grapefrukt och Sevilla (sura) apelsiner eller dricka deras juice under hela ditt deltagande i studien.
Om du kräks medan du tar LBH589, bör du vänta tills nästa schemalagda dos för att ta en ny kapsel. Om du glömmer att ta dina kapslar på morgonen kan du ta dem upp till 12 timmar efter den vanliga tidpunkten du tar dem. Efter 12 timmar, ta inte LBH589 den dagen. Vänta istället tills nästa schemalagda dos. Ersätt inte missade doser.
Ring din studieläkare eller studiepersonal så snart som möjligt om du har några ovanliga symtom. Vänta inte till ditt nästa besök med att berätta för din läkare om dina symtom. Om du har biverkningar vid din tilldelade dosnivå kan din dos sänkas. Du kan också behöva sluta ta LBH589 under en kort period, och biverkningarna kommer att övervakas av din läkare tills de försvinner.
Ta läkemedlet precis som läkaren säger till dig. Missa inga kapslar. Du kommer att bli ombedd att lämna tillbaka allt studieläkemedel i de medföljande flaskorna, oavsett om du tar alla kapslarna eller inte. Tomma flaskor bör också lämnas tillbaka till kliniken. Kapslar ska inte flyttas mellan flaskor när som helst.
Vid varje besök måste du berätta för studiepersonalen om eventuella andra läkemedel du tar under studien. Detta inkluderar receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel och vitaminer. Din studieläkare kommer att tala om för dig om du behöver sluta ta något av dessa läkemedel.
Studiebesök:
Åtminstone varje vecka under cykel 1 och varje cykel efter det kommer du att få följande tester och procedurer utförda:
- Blod (cirka 1 matsked) kommer att tas för rutinprov
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
På dag 21 (+/- 7 dagar) av cykel 1 kommer du att göra en benmärgsbiopsi/aspiration för att kontrollera sjukdomens status.
På dag 1 och 5 av cykel 1 och dag 5 och 22 av cykel 2 och därefter kommer du att ha EKG. Om din läkare anser att det är nödvändigt kan du få EKG oftare.
På dag 1 av cykel 2 och därefter kommer du att ha EKG innan du tar studiemedicinen.
Studielängd:
Du kan fortsätta att ta studieläkemedlet i upp till 24 månader. Du kommer att tas bort från studien om oacceptabla biverkningar uppstår eller sjukdomen förvärras.
Slut på studiebesök:
När du slutar ta LBH589 kommer du att få följande tester och procedurer utförda:
- Blod (cirka 1 matsked) kommer att tas för rutinprov
- Du kommer att genomgå en benmärgsaspiration och biopsi för att kontrollera sjukdomens status.
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken.
- Du kommer att ha en prestationsstatusutvärdering.
- Du kommer att ha ett EKG.
Detta är en undersökningsstudie. LBH589 är inte FDA-godkänd eller kommersiellt tillgänglig. För närvarande används LBH589 endast för forskning.
Upp till 40 deltagare kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M. D. Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med MDS med medel-1 risk eller transfusionsberoende lågrisk MDS enligt IPSS-klassificeringen. Patienten måste ha en eller flera cytopenier enligt definitionen av IPSS (Cytopenier definieras som ett absolut antal neutrofiler < 1800 K/uL; eller hemoglobin < 10 g/dl eller blodplättar < 10^5 K/uL).
- Undertecknat informerat samtycke som indikerar att patienter är medvetna om denna studies undersökningskaraktär före deltagande i studien och eventuella relaterade procedurer som utförs.
- Ålder >/= 18 år gammal
- Tidigare behandling med tillväxtfaktorstöd, lenalidomid, 5-azacytidin, decitabin eller andra prövningsmedel är tillåten om den sista dosen gavs mer än 14 dagar före första dosen av LBH 589.
- Tidigare obehandlade patienter är kvalificerade för denna studie.
- Patienterna måste uppfylla följande laboratoriekriterier: ASAT/SGOT och ALAT/SGPT </= 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller </= 5,0 x ULN om transaminashöjningen beror på leukemiinblandning; Serumbilirubin </= 1,5 x ULN; Serumkreatinin </= 1,5 x ULN eller 24-timmars kreatininclearance >/= 50 ml/min; Serumkalium >/= undre normalgräns (LLN); Serumfosfor >/= LLN; Totalt serumkalcium (korrigerat för serumalbumin) eller serumjoniserat kalcium >/= LLN; Serummagnesium >/= LLN; TSH och fritt T4 inom normala gränser (WNL) (patienter kan vara på sköldkörtelhormonersättning)
- Baseline MUGA eller ECHO måste visa LVEF >/= den nedre gränsen för institutionell normal på 50 %.
- ECOG-prestandastatus för </= 2
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) definierade som inte postmenopausala under 12 månader eller ingen tidigare kirurgisk sterilisering måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar efter den första administreringen av oral LBH589.
- Manliga patienter som går med på att använda kondom vid sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder.
- Patienter med hjärtfrekvens >/= 50 slag per minut med eller utan pacemaker.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med en HDAC-hämmare för MDS eller någon annan malignitet.
- Patienter som för närvarande behandlas med valproinsyra för neurologiska eller andra tillstånd som inte kan ändras till annan behandling.
- Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande: Screening-EKG med QTc > 450 msek bekräftat av centrallaboratoriet före inskrivning i studien; Pts med congenital long QT-syndrom; Historik av ihållande ventrikulär takykardi; Historik av ventrikelflimmer eller torsades de pointes; Pts med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader. av studieinträde; Hjärtsvikt; Höger grenblock med vänster främre hemiblock (bifascikulärt block)
- Samtidig användning av läkemedel med risk att orsaka torsades de pointes. En tvättningstid på minst 72 timmar krävs. Patienter som använder mediciner som har en relativ risk att förlänga QT-intervallet eller inducera torsades de pointes om behandlingen inte kan avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas.
- Samtidig användning av CYP3A4-hämmare. En tvättningstid på minst 72 timmar krävs.
- Patienter med olöst diarré större än CTCAE grad 1
- Patienter som har genomgått en större operation mindre än 4 veckor före screeningbesöket eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling.
- Patienter som har fått kemoterapi, något prövningsläkemedel eller genomgått större operationer inom 3 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling (CTCAE grad 1), med undantag för nitrosoureas, som bör avbrytas minst sex veckor före inskrivning.
- Samtidig användning av anticancerterapi eller strålbehandling.
- Patienter med en anamnes på annan primär malignitet inom 5 år förutom kurativt behandlad CIS i livmoderhalsen, eller basal- eller skivepitelcancer i huden
- Patienter med känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C.
- Patienter med någon betydande historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller med oförmåga att ge ett tillförlitligt informerat samtycke
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.
- Okontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni, eller historia av dålig följsamhet med en antihypertensiv regim.
- Nedsättning av GI-funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av LBH589
- Perifer neuropati större än CTCAE grad 2
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LBH589
LBH589 20 mg kapslar genom munnen 3 gånger i veckan i 3 veckor i en 28-dagarscykel.
|
20 mg kapslar genom munnen 3 gånger i veckan i 3 veckor i en 28-dagarscykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens baserat på hematologisk förbättring
Tidsram: Bedömning med 28-dagarscykel tills svar, sedan var tredje cykel vid behov, i upp till 24 månader
|
Övergripande svarsfrekvens definierad av Internationella arbetsgruppens (IWG) svarskriterier vid myelodysplasi. Hematologiska förbättringssvar (HI), minst 9 veckor: Erytroidrespons (förbehandling, <11 g/dL): Hgb-ökning med 1,5 g/dL; Relevanta minskningsenheter av transfusioner av röda blodkroppar (RBC) med ett absolut antal minst 4 RBC-transfusioner/8 veckor jämfört med antalet förbehandlingstransfusioner under föregående 8 veckor; Endast RBC-transfusioner för Hgb på 9,0 g/dL förbehandling räknas vid utvärdering av RBC-transfusionssvar; Trombocytrespons (förbehandling,<100x10^9/L): Om man börjar med >20x10^9/L trombocyter: absolut ökning 30x10^9/L, Ökning från baslinje <20 x10^9/L till >20x10^9/L och med =/> 100 %; Neutrofilrespons (förbehandling, <1,0x10^9/L): =/> 100 % ökning & absolut ökning >0,5x10^9/L; Progression eller återfall efter HI: Minst 1 av följande: =/>50 % minskning från maximala svarsnivåer i granulocyter eller blodplättar; Reduktion av Hgb med 1,5 g/dL; eller transfusionsberoende. |
Bedömning med 28-dagarscykel tills svar, sedan var tredje cykel vid behov, i upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Guillermo Garcia-Manero, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2007-0713
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .