Estudo de LBH589 para pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) de risco baixo ou intermediário-1
Estudo de Fase II de LBH589 para Pacientes com Síndrome Mielodisplásica de Risco Baixo ou Intermediário-1
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Medicamento do estudo:
LBH589 é um medicamento que pode retardar o crescimento de células cancerígenas ou matar células cancerígenas bloqueando certas enzimas (proteínas produzidas pelas células).
Administração do medicamento do estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você tomará cápsulas LBH589 por via oral 3 vezes por semana durante 3 semanas (por exemplo, nos dias 1, 3, 5, 8, 10,12, 15, 17 e 19) depois 1 semana de descanso de cada "ciclo" de estudo de 28 dias.
Você deve tomar LBH589 no mesmo horário todas as manhãs. Cada dose de LBH589 deve ser tomada com 1 xícara (8 onças) de água.
Você deve engolir as cápsulas inteiras e não mastigá-las. Você não deve comer toranja e laranjas de Sevilha (azedas) ou beber seus sucos durante toda a sua participação no estudo.
Se você vomitar enquanto estiver tomando LBH589, espere até a próxima dose programada para tomar outra cápsula. Caso se tenha esquecido de tomar as suas cápsulas de manhã, pode tomá-las até 12 horas após a hora habitual de toma. Após 12 horas, não tome LBH589 naquele dia. Em vez disso, espere até a próxima dose programada. Não reponha as doses perdidas.
Ligue para o médico do estudo ou para a equipe do estudo o mais rápido possível se tiver algum sintoma incomum. Não espere até sua próxima consulta para informar seu médico sobre seus sintomas. Se você tiver efeitos colaterais no nível de dose atribuído, sua dose pode ser reduzida. Você também pode ter que parar de tomar LBH589 por um curto período, e os efeitos colaterais serão observados pelo seu médico até que sejam resolvidos.
Tome o medicamento exatamente como o médico lhe disser. Não perca nenhuma cápsula. Você será solicitado a devolver todos os medicamentos do estudo nos frascos fornecidos, independentemente de tomar todas as cápsulas ou não. Garrafas vazias também devem ser trazidas de volta à clínica. As cápsulas não devem ser transferidas entre frascos em nenhum momento.
Em cada visita, você deve informar à equipe do estudo sobre quaisquer outros medicamentos que esteja tomando durante o estudo. Isso inclui medicamentos prescritos, medicamentos sem receita e vitaminas. O médico do estudo lhe dirá se você precisa parar de tomar algum desses medicamentos.
Visitas de estudo:
Pelo menos todas as semanas durante o ciclo 1 e todos os ciclos seguintes, você fará os seguintes testes e procedimentos:
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
No Dia 21 (+/- 7 dias) do Ciclo 1, você fará uma biópsia/aspiração da medula óssea para verificar o estado da doença.
Nos Dias 1 e 5 do Ciclo 1, e nos Dias 5 e 22 dos Ciclos 2 e posteriores, você fará ECGs. Se o seu médico achar necessário, você pode fazer ECGs com mais frequência.
No Dia 1 do Ciclo 2 e além, você fará um EKG antes de tomar a medicação do estudo.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando o medicamento do estudo por até 24 meses. Você será retirado do estudo se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se a doença piorar.
Visita de fim de estudo:
Ao parar de tomar LBH589, você fará os seguintes testes e procedimentos:
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testes de rotina
- Você fará uma aspiração e biópsia da medula óssea para verificar o estado da doença.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você terá uma avaliação do status de desempenho.
- Você fará um ECG.
Este é um estudo investigativo. LBH589 não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. No momento, o LBH589 está sendo usado apenas para pesquisa.
Até 40 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com SMD de risco intermediário 1 ou SMD de baixo risco dependente de transfusão pela classificação IPSS. O paciente deve ter uma ou mais citopenias conforme definido pelo IPSS (as citopenias são definidas como uma contagem absoluta de neutrófilos < 1800 K/uL; ou hemoglobina < 10 g/dl ou plaquetas < 10^5 K/uL).
- Consentimento informado assinado indicando que os pacientes estão cientes da natureza investigativa deste estudo antes da participação no estudo e de quaisquer procedimentos relacionados a serem realizados.
- Idade >/= 18 anos
- A terapia prévia com suporte de fator de crescimento, lenalidomida, 5-azacitidina, decitabina ou outros agentes em investigação é permitida se a última dose foi administrada mais de 14 dias antes da primeira dose de LBH 589.
- Pacientes previamente não tratados são elegíveis para este estudo.
- Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais: AST/SGOT e ALT/SGPT </= 2,5 x limite superior do normal (LSN) ou </= 5,0 x LSN se a elevação das transaminases for decorrente de envolvimento leucêmico; Bilirrubina sérica </= 1,5 x LSN; Creatinina sérica </= 1,5 x LSN ou depuração de creatinina de 24 horas >/= 50 ml/min; Potássio sérico >/= limite inferior do normal (LLN); Fósforo sérico >/= LLN; Cálcio total sérico (corrigido para albumina sérica) ou cálcio ionizado sérico >/= LLN; Magnésio sérico >/= LIN; TSH e T4 livre dentro dos limites normais (WNL) (pacientes podem estar em reposição de hormônio tireoidiano)
- A MUGA ou ECO basal deve demonstrar FEVE >/= o limite inferior do normal institucional de 50%.
- Status de desempenho ECOG de </= 2
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) definidas como não pós-menopáusicas por 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas após a primeira administração de LBH589 oral.
- Pacientes do sexo masculino que concordam em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar.
- Pacientes com frequência cardíaca >/= 50 batimentos por minuto com ou sem marca-passo.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com um inibidor de HDAC para MDS ou qualquer outra malignidade.
- Pacientes atualmente tratados com ácido valpróico para condições neurológicas ou outras que não podem ser alteradas para outra terapia.
- Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes: ECG de triagem com QTc > 450 mseg confirmado pelo laboratório central antes da inclusão no estudo; Pts com síndrome do QT longo congênito; História de taquicardia ventricular sustentada; História de fibrilação ventricular ou torsades de pointes; Pacientes com infarto do miocárdio ou angina instável em 6 meses. de ingresso no estudo; insuficiência cardíaca congestiva; Bloqueio de ramo direito com hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular)
- Uso concomitante de drogas com risco de causar torsades de pointes. É necessário um período de wash-out de pelo menos 72 horas. Pacientes em uso de medicamentos que apresentam um risco relativo de prolongar o intervalo QT ou induzir torsades de pointes se o tratamento não puder ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
- Uso concomitante de inibidores do CYP3A4. É necessário um período de wash-out de pelo menos 72 horas.
- Pacientes com diarreia não resolvida maior que CTCAE grau 1
- Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte menos de 4 semanas antes da consulta de triagem ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessa terapia.
- Pacientes que receberam quimioterapia, qualquer medicamento experimental ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia (CTCAE Grau 1), com exceção das nitrosoureas, que devem ser descontinuadas pelo menos seis semanas antes da inscrição.
- Uso concomitante de qualquer terapia anticancerígena ou radioterapia.
- Pacientes com história de outra malignidade primária dentro de 5 anos, exceto CIS do colo do útero tratado curativamente, ou carcinoma de células basais ou escamosas da pele
- Pacientes com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C.
- Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder um consentimento informado confiável
- Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
- Hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo.
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de LBH589
- Neuropatia periférica maior que CTCAE grau 2
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LBH589
LBH589 20 mg cápsulas por via oral 3 vezes por semana durante 3 semanas em um ciclo de 28 dias.
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Cápsulas de 20 mg por via oral 3 vezes por semana durante 3 semanas em um ciclo de 28 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral com base na melhora hematológica
Prazo: Avaliação com ciclo de 28 dias até resposta, depois a cada 3 ciclos conforme necessário, por até 24 meses
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Taxa de resposta geral definida pelos critérios de resposta do International Working Group (IWG) em mielodisplasia. Respostas de Melhora Hematológica (HI), pelo menos 9 semanas: Resposta eritroide (pré-tratamento, <11 g/dL): aumento de Hgb em 1,5 g/dL; Unidades de redução relevantes de transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) em número absoluto de pelo menos 4 transfusões de hemácias/8 semanas em comparação com o número de transfusões pré-tratamento nas 8 semanas anteriores; Apenas transfusões de hemácias para Hgb de 9,0 g/dL contam na avaliação da resposta à transfusão de hemácias; Resposta plaquetária (pré-tratamento, <100x10^9/L): Se começar com >20x10^9/L plaquetas: aumento absoluto 30x10^9/L, aumento da linha de base <20 x10^9/L para >20x10^9/L e em =/> 100%; Resposta de neutrófilos (pré-tratamento, <1,0x10^9/L): =/> aumento de 100% e aumento absoluto >0,5x10^9/L; Progressão ou recaída após HI: Pelo menos 1 dos seguintes: =/>50% de diminuição dos níveis máximos de resposta em granulócitos ou plaquetas; Redução da Hgb em 1,5 g/dL; ou Dependência de transfusão. |
Avaliação com ciclo de 28 dias até resposta, depois a cada 3 ciclos conforme necessário, por até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Guillermo Garcia-Manero, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2007-0713
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