Studie van LBH589 voor patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) met een laag of gemiddeld risico 1
Fase II-studie van LBH589 voor patiënten met myelodysplastisch syndroom met een laag of gemiddeld risico 1
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiegeneesmiddel:
LBH589 is een medicijn dat de groei van kankercellen kan vertragen of kankercellen kan doden door bepaalde enzymen (eiwitten geproduceerd door cellen) te blokkeren.
Studie Drugstoediening:
Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, neemt u gedurende 3 weken 3 keer per week LBH589-capsules oraal in (bijvoorbeeld op dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17 en 19) daarna 1 week rust van elke studiecyclus van 28 dagen.
U moet LBH589 elke ochtend op hetzelfde tijdstip innemen. Elke dosis LBH589 moet worden ingenomen met 1 kopje (8 ounce) water.
U moet de capsules in hun geheel doorslikken en niet kauwen. U mag geen grapefruit en Sevilla (zure) sinaasappels eten of hun sappen drinken tijdens uw gehele deelname aan het onderzoek.
Als u moet overgeven terwijl u LBH589 gebruikt, moet u wachten tot uw volgende geplande dosis om een nieuwe capsule in te nemen. Als u uw capsules 's ochtends vergeet in te nemen, kunt u deze tot 12 uur na het gebruikelijke tijdstip van inname innemen. Neem na 12 uur die dag geen LBH589 meer in. Wacht in plaats daarvan tot uw volgende geplande dosis. Maak geen gemiste doses in.
Bel uw onderzoeksarts of onderzoekspersoneel zo snel mogelijk als u ongebruikelijke symptomen heeft. Wacht niet tot uw volgende bezoek om uw arts over uw symptomen te vertellen. Als u bijwerkingen heeft op uw toegewezen dosisniveau, kan uw dosis worden verlaagd. Het kan ook zijn dat u gedurende een korte periode moet stoppen met het gebruik van LBH589 en dat uw arts de bijwerking(en) in de gaten zal houden totdat ze verdwijnen.
Neem het medicijn in zoals de dokter u heeft verteld. Mis geen enkele capsule. U wordt gevraagd om alle onderzoeksgeneesmiddelen in de meegeleverde flessen terug te geven, ongeacht of u alle capsules inneemt of niet. Lege flessen moeten ook worden teruggebracht naar de kliniek. Capsules mogen op geen enkel moment tussen flessen worden overgebracht.
Bij elk bezoek moet u het onderzoekspersoneel vertellen over eventuele andere medicijnen die u tijdens het onderzoek gebruikt. Dit omvat geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen en vitamines. Uw onderzoeksarts zal u vertellen of u moet stoppen met het gebruik van een van deze geneesmiddelen.
Studiebezoeken:
Ten minste elke week tijdens cyclus 1 en elke cyclus daarna worden de volgende onderzoeken en procedures uitgevoerd:
- Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
Op dag 21 (+/- 7 dagen) van cyclus 1 krijgt u een beenmergbiopsie/aspiraat om de status van de ziekte te controleren.
Op dag 1 en 5 van cyclus 1 en op dag 5 en 22 van cyclus 2 en daarna krijgt u ECG's. Als uw arts denkt dat het nodig is, kunt u vaker ECG's maken.
Op dag 1 van cyclus 2 en daarna krijgt u een ECG voordat u de onderzoeksmedicatie inneemt.
Duur van de studie:
U mag het onderzoeksgeneesmiddel maximaal 24 maanden blijven gebruiken. U wordt van de studie gehaald als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als de ziekte verergert.
Einde studiebezoek:
Wanneer u stopt met het gebruik van LBH589, zult u de volgende tests en procedures ondergaan:
- Er wordt bloed (ongeveer 1 eetlepel) afgenomen voor routinetests
- U krijgt een beenmergpunctie en biopsie om de status van de ziekte te controleren.
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U krijgt een evaluatie van de prestatiestatus.
- U krijgt een ECG.
Dit is een onderzoekend onderzoek. LBH589 is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Op dit moment wordt LBH589 alleen gebruikt voor onderzoek.
Aan dit onderzoek zullen maximaal 40 deelnemers deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met MDS met gemiddeld 1 risico of transfusieafhankelijke MDS met laag risico volgens de IPSS-classificatie. Patiënt moet één of meer cytopenie hebben zoals gedefinieerd door IPSS (cytopenieën worden gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen < 1800 K/uL; of hemoglobine < 10 g/dl of bloedplaatjes < 10^5 K/uL).
- Ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat patiënten op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en alle gerelateerde procedures die worden uitgevoerd.
- Leeftijd >/= 18 jaar
- Voorafgaande therapie met groeifactorondersteuning, lenalidomide, 5-azacytidine, decitabine of andere onderzoeksmiddelen is toegestaan als de laatste dosis meer dan 14 dagen vóór de eerste dosis LBH 589 werd gegeven.
- Niet eerder behandelde patiënten komen in aanmerking voor deze studie.
- Patiënten moeten voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria: AST/SGOT en ALT/SGPT </= 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of </= 5,0 x ULN als de transaminaseverhoging het gevolg is van leukemie; Serumbilirubine </= 1,5 x ULN; Serumcreatinine </= 1,5 x ULN of 24-uurs creatinineklaring >/= 50 ml/min; Serumkalium >/= ondergrens van normaal (LLN); Serumfosfor >/= LLN; Serum totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) of serum geïoniseerd calcium >/= LLN; Serummagnesium >/= LLN; TSH en vrij T4 binnen normale grenzen (WNL) (patiënten kunnen schildklierhormoonvervanging krijgen)
- Baseline MUGA of ECHO moet LVEF >/= de ondergrens van de institutionele norm van 50% aantonen.
- ECOG-prestatiestatus van </= 2
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP), gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie, moeten binnen 72 uur na de eerste orale toediening van LBH589 een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
- Mannelijke patiënten die ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden.
- Patiënten met een hartslag >/= 50 slagen per minuut met of zonder pacemaker.
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met een HDAC-remmer voor MDS of een andere maligniteit.
- Patiënten die momenteel worden behandeld met valproïnezuur voor neurologische of andere aandoeningen die niet kunnen worden overgezet op een andere therapie.
- Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende: Screening-ECG met QTc > 450 msec bevestigd door centraal laboratorium voorafgaand aan inschrijving in studie; Pts met congenitaal lang QT-syndroom; Geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie; Geschiedenis van ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes; Patiënten met myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden. van studie binnenkomst; Congestief hartfalen; Rechterbundeltakblok met linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok)
- Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een risico op het veroorzaken van torsades de pointes. Een uitwasperiode van minimaal 72 uur is vereist. Patiënten die medicijnen gebruiken die een relatief risico hebben op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes als de behandeling niet kan worden stopgezet of kan worden overgeschakeld op een ander medicijn voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
- Gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers. Een uitwasperiode van minimaal 72 uur is vereist.
- Patiënten met onopgeloste diarree groter dan CTCAE graad 1
- Patiënten die minder dan 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een grote operatie hebben ondergaan of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
- Patiënten die chemotherapie of een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of een grote operatie hebben ondergaan binnen 3 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie (CTCAE Graad 1), met uitzondering van nitrosourea, die ten minste moeten worden gestaakt zes weken voor inschrijving.
- Gelijktijdig gebruik van een antikankertherapie of bestralingstherapie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar anders dan curatief behandeld CIS van de cervix, of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis C.
- Patiënten met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om een betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van labiele hypertensie of voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum.
- Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van LBH589 aanzienlijk kan veranderen
- Perifere neuropathie groter dan CTCAE graad 2
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LBH589
LBH589 20 mg capsules via de mond 3 keer per week gedurende 3 weken in een cyclus van 28 dagen.
|
20 mg capsules via de mond 3 keer per week gedurende 3 weken in een cyclus van 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele respons op basis van de hematologische verbetering
Tijdsspanne: Beoordeling met cyclus van 28 dagen tot respons, daarna elke 3 cycli indien nodig, gedurende maximaal 24 maanden
|
Totaal responspercentage bepaald door de responscriteria van de International Working Group (IWG) bij myelodysplasie. Reacties op hematologische verbetering (HI), ten minste 9 weken: Erytroïde respons (voorbehandeling, <11 g/dl): Hgb-toename met 1,5 g/dl; Relevante reductie-eenheden van rode bloedceltransfusies (RBC) in absoluut aantal ten minste 4 RBC-transfusies/8 week vergeleken met het aantal transfusies vóór de behandeling in de voorgaande 8 weken; Alleen RBC-transfusies voor Hgb van 9,0 g/dL voorbehandeling tellen mee in RBC-transfusieresponsevaluatie; Respons op bloedplaatjes (voorbehandeling, <100x10^9/L): Indien gestart met >20x10^9/L bloedplaatjes: absolute toename 30x10^9/L, toename vanaf baseline <20 x10^9/L tot >20x10^9/L en met =/> 100%; Neutrofielenrespons (voorbehandeling, <1,0x10^9/L): =/> 100% toename & absolute toename >0,5x10^9/L; Progressie of terugval na HI: Ten minste 1 van de volgende: =/>50% afname van maximale responsniveaus in granulocyten of bloedplaatjes; Verlaging van Hgb met 1,5 g/dL; of transfusieafhankelijkheid. |
Beoordeling met cyclus van 28 dagen tot respons, daarna elke 3 cycli indien nodig, gedurende maximaal 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Guillermo Garcia-Manero, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2007-0713
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .