Undersøgelse af LBH589 for patienter med lav eller mellem-1 risiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med mellem-1 risiko MDS eller transfusionsafhængig lavrisiko MDS efter IPSS klassifikationen. Patienten skal have en eller flere cytopenier som defineret af IPSS (Cytopenier er defineret som et absolut neutrofiltal < 1800 K/uL; eller hæmoglobin < 10 g/dl eller blodplader < 10^5 K/uL).
2. Underskrevet informeret samtykke, der angiver, at patienter er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse forud for deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres.
3. Alder >/= 18 år gammel
4. Forudgående behandling med vækstfaktorstøtte, lenalidomid, 5-azacytidin, decitabin eller andre forsøgsmidler er tilladt, hvis sidste dosis blev givet mere end 14 dage før første dosis af LBH 589.
5. Tidligere ubehandlede patienter er kvalificerede til denne undersøgelse.
6. Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier: ASAT/SGOT og ALT/SGPT </= 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller </= 5,0 x ULN, hvis transaminaseforhøjelsen skyldes leukæmi involvering; Serumbilirubin </= 1,5 x ULN; Serumkreatinin </= 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance >/= 50 ml/min; Serumkalium >/= nedre normalgrænse (LLN); Serumphosphor >/= LLN; Serum totalt calcium (korrigeret for serumalbumin) eller serumioniseret calcium >/= LLN; Serummagnesium >/= LLN; TSH og fri T4 inden for normale grænser (WNL) (patienter kan være på thyreoideahormonerstatning)
7. Baseline MUGA eller ECHO skal vise LVEF >/= den nedre grænse for den institutionelle normal på 50 %.
8. ECOG Performance Status for </= 2
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) defineret som ikke postmenopausale i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer efter den første indgivelse af oral LBH589.
10. Mandlige patienter, der accepterer at bruge kondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder.
11. Patienter med en hjertefrekvens >/= 50 slag i minuttet med eller uden pacemaker.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med en HDAC-hæmmer for MDS eller enhver anden malignitet.
2. Patienter, der i øjeblikket behandles med valproinsyre for neurologiske eller andre tilstande, som ikke kan ændres til en anden behandling.
3. Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende: Screening-EKG med QTc > 450 msek bekræftet af centralt laboratorium før optagelse i undersøgelsen; Pts med medfødt lang QT-syndrom; Anamnese med vedvarende ventrikulær takykardi; Anamnese med ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes; Pts med myokardieinfarkt eller ustabil angina indenfor 6 mdr. af studieadgang; Kongestiv hjertesvigt; Højre grenblok med venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
4. Samtidig brug af lægemidler med risiko for at forårsage torsades de pointes. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 72 timer. Patienter, der bruger medicin, der har en relativ risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere torsades de pointes, hvis behandlingen ikke kan afbrydes eller skiftes til en anden medicin, før studiemedicinen påbegyndes.
5. Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 72 timer.
6. Patienter med uafklaret diarré større end CTCAE grad 1
7. Patienter, der har gennemgået større operationer mindre end 4 uger før screeningsbesøget, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
8. Patienter, der har modtaget kemoterapi, ethvert forsøgslægemiddel eller gennemgået større operationer inden for 3 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling (CTCAE Grade 1), med undtagelse af nitrosoureas, som bør seponeres mindst seks uger før tilmelding.
9. Samtidig brug af enhver anti-cancerterapi eller strålebehandling.
10. Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år, bortset fra kurativt behandlet CIS i livmoderhalsen, eller basal- eller pladecellekarcinom i huden
11. Patienter med kendt positivitet for humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C.
12. Patienter med en betydelig historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give et pålideligt informeret samtykke
13. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.
14. Ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime.
15. Svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​LBH589 væsentligt
16. Perifer neuropati større end CTCAE grad 2