Estudio de LBH589 para pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1
Estudio de fase II de LBH589 para pacientes con síndrome mielodisplásico de riesgo bajo o intermedio-1
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Medicamento del estudio:
LBH589 es un medicamento que puede retardar el crecimiento de las células cancerosas o destruir las células cancerosas al bloquear ciertas enzimas (proteínas producidas por las células).
Administración de Medicamentos del Estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, tomará las cápsulas de LBH589 por vía oral 3 veces a la semana durante 3 semanas (por ejemplo, los días 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17 y 19) luego 1 semana de descanso de cada "ciclo" de estudio de 28 días.
Debe tomar LBH589 a la misma hora cada mañana. Cada dosis de LBH589 debe tomarse con 1 taza (8 onzas) de agua.
Debe tragar las cápsulas enteras y no masticarlas. No debe comer toronjas ni naranjas amargas ni beber sus jugos durante toda su participación en el estudio.
Si vomita mientras toma LBH589, debe esperar hasta su próxima dosis programada para tomar otra cápsula. Si olvida tomar sus cápsulas por la mañana, puede tomarlas hasta 12 horas después de la hora habitual de toma. Después de 12 horas, no tome LBH589 ese día. En su lugar, espere hasta su próxima dosis programada. No compense las dosis olvidadas.
Llame a su médico del estudio o al personal del estudio lo antes posible si tiene algún síntoma inusual. No espere hasta su próxima visita para informarle a su médico acerca de sus síntomas. Si tiene efectos secundarios en su nivel de dosis asignado, entonces su dosis puede reducirse. También es posible que deba dejar de tomar LBH589 por un período breve y su médico observará los efectos secundarios hasta que desaparezcan.
Tome el medicamento tal como le indique el médico. No te pierdas ninguna cápsula. Se le pedirá que devuelva todo el medicamento del estudio en los frascos provistos, ya sea que tome todas las cápsulas o no. Las botellas vacías también deben devolverse a la clínica. Las cápsulas no deben transferirse entre frascos en ningún momento.
En cada visita, debe informar al personal del estudio sobre cualquier otro medicamento que esté tomando durante el estudio. Esto incluye medicamentos recetados, medicamentos de venta libre y vitaminas. Su médico del estudio le dirá si necesita dejar de tomar cualquiera de estos medicamentos.
Visitas de estudio:
Al menos cada semana durante el Ciclo 1 y cada ciclo posterior, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina.
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
El día 21 (+/- 7 días) del Ciclo 1, se le realizará una biopsia/aspiración de médula ósea para comprobar el estado de la enfermedad.
En los Días 1 y 5 del Ciclo 1, y los Días 5 y 22 del Ciclo 2 y en adelante, tendrá ECG. Si su médico cree que es necesario, es posible que le hagan ECG con más frecuencia.
En el Día 1 del Ciclo 2 y en adelante, se le realizará un electrocardiograma antes de tomar el medicamento del estudio.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando el medicamento del estudio hasta por 24 meses. Se lo retirará del estudio si se presentan efectos secundarios intolerables o si la enfermedad empeora.
Visita de fin de estudios:
Cuando deje de tomar LBH589, se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina.
- Se le realizará una aspiración de médula ósea y una biopsia para comprobar el estado de la enfermedad.
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Tendrá una evaluación del estado de desempeño.
- Tendrá un ECG.
Este es un estudio de investigación. LBH589 no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. En este momento, LBH589 solo se está utilizando para investigación.
En este estudio participarán hasta 40 participantes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con SMD de riesgo intermedio-1 o SMD de bajo riesgo dependiente de transfusiones según la clasificación IPSS. El paciente debe tener una o más citopenias según la definición del IPSS (las citopenias se definen como un recuento absoluto de neutrófilos < 1800 K/uL; o hemoglobina < 10 g/dl o plaquetas < 10^5 K/uL).
- Consentimiento informado firmado que indica que los pacientes son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio antes de participar en el estudio y cualquier procedimiento relacionado que se realice.
- Edad >/= 18 años
- Se permite la terapia previa con factor de crecimiento, lenalidomida, 5-azacitidina, decitabina u otros agentes en investigación si la última dosis se administró más de 14 días antes de la primera dosis de LBH 589.
- Los pacientes no tratados previamente son elegibles para este estudio.
- Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio: AST/SGOT y ALT/SGPT </= 2,5 x límite superior normal (ULN) o </= 5,0 x ULN si la elevación de transaminasas se debe a una afectación leucémica; Bilirrubina sérica </= 1,5 x LSN; Creatinina sérica </= 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina de 24 horas >/= 50 ml/min; Potasio sérico >/= límite inferior normal (LLN); Fósforo sérico >/= LLN; Calcio sérico total (corregido por albúmina sérica) o calcio ionizado sérico >/= LLN; Magnesio sérico >/= LLN; TSH y T4 libre dentro de los límites normales (WNL) (los pacientes pueden estar en reemplazo de hormona tiroidea)
- El MUGA o el ECHO de referencia deben demostrar una FEVI >/= el límite inferior del normal institucional del 50 %.
- Estado de desempeño ECOG de </= 2
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) definidas como no posmenopáusicas durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas posteriores a la primera administración oral de LBH589.
- Pacientes masculinos que aceptan usar un condón durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil.
- Pacientes con una frecuencia cardíaca >/= 50 latidos por minuto con o sin marcapasos.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con un inhibidor de HDAC para SMD o cualquier otra neoplasia maligna.
- Pacientes actualmente tratados con ácido valproico por afecciones neurológicas u otras que no pueden cambiar a otra terapia.
- Deterioro de la función cardíaca, incluido cualquiera de los siguientes: ECG de detección con QTc > 450 mseg confirmado por el laboratorio central antes de la inscripción en el estudio; Pts con síndrome de QT largo congénito; Antecedentes de taquicardia ventricular sostenida; Antecedentes de fibrilación ventricular o torsades de pointes; Pacientes con infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses. de ingreso al estudio; Insuficiencia cardíaca congestiva; Bloqueo de rama derecha con hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular)
- Uso concomitante de fármacos con riesgo de provocar torsades de pointes. Se requiere un período de lavado de al menos 72 horas. Pacientes que usan medicamentos que tienen un riesgo relativo de prolongar el intervalo QT o inducir torsades de pointes si el tratamiento no se puede interrumpir o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
- Uso concomitante de inhibidores de CYP3A4. Se requiere un período de lavado de al menos 72 horas.
- Pacientes con diarrea no resuelta mayor que CTCAE grado 1
- Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor menos de 4 semanas antes de la visita de selección o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia, cualquier fármaco en investigación o que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 3 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho tratamiento (CTCAE Grado 1), con la excepción de las nitrosoureas, que deben suspenderse al menos seis semanas antes de la inscripción.
- Uso concomitante de cualquier terapia contra el cáncer o radioterapia.
- Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años que no sea CIS del cuello uterino tratado curativamente, o carcinoma de células basales o escamosas de la piel.
- Pacientes con positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C.
- Pacientes con antecedentes significativos de incumplimiento de los regímenes médicos o con incapacidad para otorgar un consentimiento informado fehaciente
- Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente de un régimen antihipertensivo.
- Deterioro de la función GI o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de LBH589
- Neuropatía periférica mayor que CTCAE grado 2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LBH589
LBH589 cápsulas de 20 mg por vía oral 3 veces a la semana durante 3 semanas en un ciclo de 28 días.
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Cápsulas de 20 mg por vía oral 3 veces a la semana durante 3 semanas en un ciclo de 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general basada en la mejoría hematológica
Periodo de tiempo: Evaluación con ciclo de 28 días hasta la respuesta, luego cada 3 ciclos según sea necesario, hasta por 24 meses
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Tasa de respuesta general definida por los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) en mielodisplasia. Respuestas de mejora hematológica (HI), al menos 9 semanas: Respuesta eritroide (pretratamiento, <11 g/dL): aumento de Hgb en 1,5 g/dL; Unidades de reducción relevantes de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) por número absoluto al menos 4 transfusiones de RBC/8 semanas en comparación con el número de transfusiones previas al tratamiento en las 8 semanas anteriores; Solo las transfusiones de glóbulos rojos para Hgb de 9,0 g/dl antes del tratamiento cuentan en la evaluación de la respuesta a la transfusión de glóbulos rojos; Respuesta plaquetaria (pretratamiento, <100x10^9/L): Si comienza con >20x10^9/L plaquetas: aumento absoluto 30x10^9/L, aumento desde la línea de base <20x10^9/L a >20x10^9/L y =/> 100%; Respuesta de neutrófilos (pretratamiento, <1,0x10^9/L): =/> aumento del 100 % y aumento absoluto >0,5x10^9/L; Progresión o recaída después de HI: Al menos 1 de los siguientes: =/>50% de disminución de los niveles máximos de respuesta en granulocitos o plaquetas; Reducción de Hgb en 1,5 g/dL; o Dependencia transfusional. |
Evaluación con ciclo de 28 días hasta la respuesta, luego cada 3 ciclos según sea necesario, hasta por 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Guillermo Garcia-Manero, MD, UT MD Anderson Cancer Center
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Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Preleucemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Panobinostat
Otros números de identificación del estudio
- 2007-0713
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