Studie zu LBH589 für Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit MDS mit mittlerem Risiko 1 oder transfusionsabhängigem MDS mit niedrigem Risiko gemäß IPSS-Klassifikation. Der Patient muss eine oder mehrere Zytopenien haben, wie von IPSS definiert (Zytopenien sind definiert als absolute Neutrophilenzahl < 1800 K/uL; oder Hämoglobin < 10 g/dl oder Blutplättchen < 10^5 K/uL).
2. Unterschriebene Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sich die Patienten des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind, bevor sie an der Studie teilnehmen und damit verbundene Verfahren durchführen.
3. Alter >/= 18 Jahre alt
4. Eine vorherige Therapie mit Wachstumsfaktorunterstützung, Lenalidomid, 5-Azacytidin, Decitabin oder anderen Prüfsubstanzen ist zulässig, wenn die letzte Dosis mehr als 14 Tage vor der ersten Dosis von LBH 589 verabreicht wurde.
5. Zuvor unbehandelte Patienten sind für diese Studie geeignet.
6. Die Patienten müssen die folgenden Laborkriterien erfüllen: AST/SGOT und ALT/SGPT </= 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder </= 5,0 x ULN, wenn die Erhöhung der Transaminasen auf eine leukämische Beteiligung zurückzuführen ist; Serumbilirubin </= 1,5 x ULN; Serum-Kreatinin </= 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance >/= 50 ml/min; Serumkalium >/= untere Normgrenze (LLN); Serumphosphor >/= LLN; Gesamtkalzium im Serum (korrigiert um Serumalbumin) oder ionisiertes Kalzium im Serum >/= LLN; Serummagnesium >/= LLN; TSH und freies T4 innerhalb normaler Grenzen (WNL) (Patienten können Schilddrüsenhormonersatz erhalten)
7. Baseline MUGA oder ECHO müssen LVEF >/= die Untergrenze des institutionellen Normalwerts von 50 % nachweisen.
8. ECOG-Leistungsstatus von </= 2
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als nicht postmenopausal für 12 Monate oder ohne vorherige chirurgische Sterilisation, müssen innerhalb von 72 Stunden nach der ersten oralen Verabreichung von LBH589 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
10. Männliche Patienten, die damit einverstanden sind, beim sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden.
11. Patienten mit einer Herzfrequenz >/= 50 Schlägen pro Minute mit oder ohne Herzschrittmacher.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem HDAC-Inhibitor für MDS oder andere bösartige Erkrankungen.
2. Patienten, die derzeit wegen neurologischer oder anderer Erkrankungen mit Valproinsäure behandelt werden und nicht auf eine andere Therapie umgestellt werden können.
3. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden: Screening-EKG mit QTc > 450 ms, bestätigt vom Zentrallabor vor Aufnahme in die Studie; Pts mit angeborenem Long-QT-Syndrom; Geschichte der anhaltenden ventrikulären Tachykardie; Vorgeschichte von Kammerflimmern oder Torsades de Pointes; Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten. des Studieneinstiegs; kongestive Herzinsuffizienz; Rechtsschenkelblock mit linkem vorderen Hemiblock (bifaszikulärer Block)
4. Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln mit dem Risiko, Torsades de Pointes zu verursachen. Eine Auswaschzeit von mindestens 72 Stunden ist erforderlich. Patienten, die Medikamente einnehmen, die ein relatives Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointes zu induzieren, wenn die Behandlung vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann.
5. Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren. Eine Auswaschzeit von mindestens 72 Stunden ist erforderlich.
6. Patienten mit ungelöstem Durchfall größer als CTCAE-Grad 1
7. Patienten, die sich weniger als 4 Wochen vor dem Screening-Besuch einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
8. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine Chemotherapie oder ein Prüfpräparat erhalten oder sich einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben (CTCAE-Grad 1), mit Ausnahme von Nitrosoharnstoffen, die zumindest abgesetzt werden sollten sechs Wochen vor der Einschreibung.
9. Gleichzeitige Anwendung einer Krebstherapie oder Strahlentherapie.
10. Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms innerhalb von 5 Jahren außer einem kurativ behandelten CIS des Gebärmutterhalses oder einem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
11. Patienten mit bekannter Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C.
12. Patienten mit einer signifikanten Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder mit der Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen
13. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
14. Unkontrollierte Hypertonie, labile Hypertonie in der Vorgeschichte oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime in der Vorgeschichte.
15. Beeinträchtigung der GI-Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von LBH589 erheblich verändern kann
16. Periphere Neuropathie größer als CTCAE-Grad 2