Исследование LBH589 у пациентов с миелодиспластическим синдромом низкого или промежуточного уровня 1 (МДС)
Исследование фазы II LBH589 для пациентов с миелодиспластическим синдромом низкого или среднего риска 1
Обзор исследования
Подробное описание
Исследуемый препарат:
LBH589 — это лекарство, которое может замедлять рост раковых клеток или убивать раковые клетки, блокируя определенные ферменты (белки, вырабатываемые клетками).
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вы будете принимать капсулы LBH589 перорально 3 раза в неделю в течение 3 недель (например, в дни 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17 и 19), затем 1 неделя отдыха в каждом 28-дневном учебном «цикле».
Вы должны принимать LBH589 в одно и то же время каждое утро. Каждую дозу LBH589 следует принимать с 1 стаканом (8 унций) воды.
Капсулы следует проглатывать целиком, а не разжевывать. Вы не должны есть грейпфруты и севильские (кислые) апельсины или пить их соки в течение всего вашего участия в исследовании.
Если у вас рвота во время приема LBH589, вам следует подождать до следующей запланированной дозы, чтобы принять еще одну капсулу. Если вы забыли принять капсулы утром, вы можете принять их в течение 12 часов после обычного времени приема. Через 12 часов не принимайте LBH589 в этот день. Вместо этого подождите до следующей запланированной дозы. Не восполняйте пропущенные дозы.
Если у вас есть какие-либо необычные симптомы, как можно скорее позвоните своему врачу-исследователю или исследовательскому персоналу. Не ждите до следующего визита, чтобы сообщить врачу о своих симптомах. Если у вас есть побочные эффекты при назначенном уровне дозы, ваша доза может быть снижена. Возможно, вам также придется прекратить прием LBH589 на короткий период, и ваш врач будет наблюдать за побочными эффектами до тех пор, пока они не исчезнут.
Принимайте лекарство так, как вам скажет врач. Не пропустите ни одной капсулы. Вас попросят вернуть все исследуемые препараты в предоставленных флаконах, независимо от того, приняли ли вы все капсулы или нет. Пустые флаконы также следует вернуть в клинику. Капсулы ни в коем случае нельзя переносить из одного флакона в другой.
При каждом посещении вы должны сообщать персоналу исследования о любых других препаратах, которые вы принимаете во время исследования. Сюда входят рецептурные препараты, лекарства, отпускаемые без рецепта, и витамины. Ваш врач-исследователь сообщит вам, нужно ли вам прекратить прием какого-либо из этих препаратов.
Учебные визиты:
По крайней мере, каждую неделю в течение цикла 1 и каждый последующий цикл вам будут выполнять следующие тесты и процедуры:
- Кровь (около 1 столовой ложки) будет взята для обычных анализов.
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
На 21-й день (+/- 7 дней) цикла 1 у вас будет биопсия/аспират костного мозга для проверки статуса заболевания.
В дни 1 и 5 цикла 1, а также в дни 5 и 22 цикла 2 и далее у вас будут ЭКГ. Если ваш врач считает это необходимым, вам могут чаще делать ЭКГ.
В 1-й день цикла 2 и далее перед приемом исследуемого препарата у вас будет ЭКГ.
Продолжительность обучения:
Вы можете продолжать принимать исследуемый препарат до 24 месяцев. Вы будете исключены из исследования, если возникнут непереносимые побочные эффекты или болезнь ухудшится.
Окончание учебного визита:
Когда вы прекратите принимать LBH589, вам будут выполнены следующие тесты и процедуры:
- Кровь (около 1 столовой ложки) будет взята для обычных анализов.
- Вам сделают аспирацию костного мозга и биопсию, чтобы проверить статус заболевания.
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности.
- У вас будет оценка состояния производительности.
- Вам сделают ЭКГ.
Это исследовательское исследование. LBH589 не одобрен FDA и не доступен в продаже. В настоящее время LBH589 используется только для исследований.
В этом исследовании примут участие до 40 участников. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с МДС промежуточного риска 1 или зависимым от трансфузии МДС низкого риска по классификации IPSS. Пациент должен иметь одну или несколько цитопений по шкале IPSS (цитопении определяют как абсолютное количество нейтрофилов < 1800 K/мкл, или гемоглобина < 10 г/дл, или тромбоцитов < 10^5 K/мкл).
- Подписанное информированное согласие, указывающее, что пациенты осведомлены о исследовательском характере этого исследования до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур.
- Возраст >/= 18 лет
- Предварительная терапия с поддержкой фактора роста, леналидомидом, 5-азацитидином, децитабином или другими исследуемыми препаратами разрешена, если последняя доза была введена более чем за 14 дней до первой дозы LBH 589.
- Ранее нелеченные пациенты имеют право на участие в этом исследовании.
- Пациенты должны соответствовать следующим лабораторным критериям: АСТ/СГОТ и АЛТ/СГПТ </= 2,5 х верхней границы нормы (ВГН) или </= 5,0 х ВГН, если повышение уровня трансаминаз связано с лейкемией; Билирубин сыворотки </= 1,5 х ВГН; креатинин сыворотки </= 1,5 x ULN или 24-часовой клиренс креатинина >/= 50 мл/мин; Уровень калия в сыворотке >/= нижней границы нормы (LLN); Фосфор сыворотки >/= LLN; Общий кальций в сыворотке (с поправкой на альбумин в сыворотке) или ионизированный кальций в сыворотке >/= НГН; Магний в сыворотке >/= НГН; ТТГ и свободный Т4 в пределах нормы (WNL) (пациенты могут получать заместительную терапию гормонами щитовидной железы)
- Базовый уровень MUGA или ECHO должен демонстрировать ФВ ЛЖ >/= нижнего предела институциональной нормы 50%.
- Статус производительности ECOG </= 2
- Женщины детородного возраста (WOCBP), определяемые как не находящиеся в постменопаузе в течение 12 месяцев или ранее не подвергавшиеся хирургической стерилизации, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов после первого перорального введения LBH589.
- Пациенты мужского пола, которые соглашаются использовать презерватив во время полового контакта с женщиной детородного возраста.
- Пациенты с частотой сердечных сокращений >/= 50 ударов в минуту с кардиостимулятором или без него.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ингибитором HDAC по поводу МДС или любого другого злокачественного новообразования.
- Пациенты, которые в настоящее время лечатся вальпроевой кислотой по поводу неврологических или других состояний, которым нельзя перейти на другую терапию.
- Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего: скрининговая ЭКГ с QTc > 450 мсек, подтвержденная центральной лабораторией до включения в исследование; больные с врожденным синдромом удлиненного интервала QT; История устойчивой желудочковой тахикардии; История фибрилляции желудочков или torsades de pointes; Больные с инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в течение 6 мес. поступления на учебу; Хроническая сердечная недостаточность; Блокада правой ножки пучка Гиса с левой передней полублокадой (бифасцикулярная блокада)
- Одновременное применение препаратов с риском возникновения torsades de pointes. Требуется период вымывания не менее 72 часов. Пациенты, принимающие лекарства, которые имеют относительный риск удлинения интервала QT или индукции torsades de pointes, если лечение не может быть прекращено или переведено на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
- Одновременное применение с ингибиторами CYP3A4. Требуется период вымывания не менее 72 часов.
- Пациенты с неразрешившейся диареей выше 1 степени CTCAE.
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию менее чем за 4 недели до визита для скрининга или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
- Пациенты, которые получали химиотерапию, любой исследуемый препарат или перенесли серьезную операцию в течение 3 недель до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии (CTCAE Grade 1), за исключением нитрозомочевины, прием которых следует прекратить как минимум за шесть недель до регистрации.
- Одновременное использование любой противораковой терапии или лучевой терапии.
- Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе в течение 5 лет, кроме радикально вылеченного CIS шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
- Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С.
- Пациенты с любой значительной историей несоблюдения медицинских режимов или с невозможностью дать надежное информированное согласие
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, лабильная артериальная гипертензия в анамнезе или несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе.
- Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию LBH589.
- Периферическая невропатия выше 2 степени по CTCAE
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LBH589
LBH589 20 мг капсулы внутрь 3 раза в неделю в течение 3 недель в 28-дневном цикле.
|
Капсулы по 20 мг внутрь 3 раза в неделю в течение 3 недель в 28-дневном цикле.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов, основанная на гематологическом улучшении
Временное ограничение: Оценка с 28-дневным циклом до ответа, затем каждые 3 цикла по мере необходимости до 24 месяцев
|
Общий показатель ответа, определенный критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) при миелодисплазии. Реакции гематологического улучшения (HI), по крайней мере, 9 недель: Эритроидная реакция (до лечения, <11 г/дл): увеличение Hgb на 1,5 г/дл; Соответствующее сокращение единиц переливаний эритроцитов (эритроцитов) по абсолютному количеству не менее чем на 4 переливания эритроцитов/8 недель по сравнению с количеством переливаний до лечения за предыдущие 8 недель; При оценке ответа на переливание эритроцитов учитываются только переливания эритроцитов с концентрацией Hgb 9,0 г/дл до лечения; Реакция тромбоцитов (предварительная обработка, <100x10^9/л): Если начинать с >20x10^9/л тромбоцитов: абсолютное увеличение 30x10^9/л, увеличение от исходного уровня <20x10^9/л до >20x10^9/л и =/> 100%; Реакция нейтрофилов (до лечения, <1,0x10^9/л): =/> 100% увеличение и абсолютное увеличение >0,5x10^9/л; Прогрессирование или рецидив после ГИ: по крайней мере 1 из следующего: =/>50% снижение от максимального уровня ответа в гранулоцитах или тромбоцитах; Снижение Hgb на 1,5 г/дл; или Трансфузионная зависимость. |
Оценка с 28-дневным циклом до ответа, затем каждые 3 цикла по мере необходимости до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Guillermo Garcia-Manero, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Прелейкемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Панобиностат
Другие идентификационные номера исследования
- 2007-0713
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .