Vismodegib 治疗复发性或难治性髓母细胞瘤患者
2016年1月28日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
评估 GDC-0449 在成人复发性或难治性髓母细胞瘤中的疗效和安全性的 II 期临床试验
该 II 期试验正在研究 vismodegib 在治疗复发性或难治性髓母细胞瘤成年患者中的效果。
Vismodegib 可能会减缓肿瘤细胞的生长，并且可能是治疗髓母细胞瘤的有效方法。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估 GDC-0449 (vismodegib) 治疗复发性或难治性髓母细胞瘤成年患者的疗效，根据没有（A 层）和有（B 层）Sonic Hedgehog 激活证据的患者的客观反应率来衡量（ SHH)信号通路肿瘤。
次要目标：
I. 评估每天一次给药的 GDC-0449 的安全性和耐受性。
二。 估计客观反应的持续时间和无进展生存期 (PFS)。
三、 表征 GDC-0449 在难治性髓母细胞瘤成人中的药代动力学（血浆和脑脊液）。
四、 记录病理学和基因组学方法来识别具有 PTCH/SHH 通路激活的 CNS 肿瘤。
V. 描述在肿瘤病理评估结果为声波刺猬 (SHH) 信号通路肿瘤激活的未知（C 层）证据的患者中观察到的客观反应。
大纲：这是一项多中心研究。 根据 PTCH/Sonic Hedgehog 信号通路激活对患者进行分层（灭活与激活与未知）。
患者在第 1-28 天每天一次口服 (PO) vismodegib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 26 个疗程。
完成研究治疗后，患者将接受长达 12 个月的定期随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Palo Alto、California、美国、94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
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San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
22年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为髓母细胞瘤（包括颅后窝 PNET）的复发性、进展性或标准治疗难治性且尚无已知治愈性治疗的患者符合条件；如部分所述，在研究前 MRI 中必须有残留可测量疾病或病变的证据；患有可测量的脊柱疾病的患者将有资格
- 诊断应在治疗机构得到确认，并且组织（来自诊断或复发或最好来自两个时间点）必须可用于生物学研究
- 有神经功能缺陷的患者在注册前应至少稳定 1 周；这将记录在数据库中
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0- 2
- 进入研究前 4 周内未接受其他骨髓抑制化疗或免疫治疗（如果之前使用过亚硝基脲，则为 6 周）
- Decadron 剂量也应在开始治疗前至少 1 周（7 天）保持稳定或减少
- 放射治疗 (XRT) >= 颅脊髓照射研究开始前 3 个月 (>= 23 Gy)； >= 8 周对原发肿瘤进行局部照射； >= 研究开始前 2 周，对有症状的转移部位进行局灶性照射
- 在研究开始前 >= 1 周关闭所有集落刺激因子（GCSF、GM CSF、促红细胞生成素）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/μL
- 血小板计数 >= 50,000/uL（不依赖输血）
- 血红蛋白 >= 8.0 gm/dL（可能接受红细胞输注）
- 肌酐清除率或放射性同位素 GFR >= 70ml/min/1.73 m2 或
- 血清肌酐 =< 2.0 mg/dL
- 总胆红素 =< 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
- 血清谷丙转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 2.5 x 机构 ULN
- 血清谷氨酸草乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）=< 机构 ULN 的 2.5 倍
- 血清白蛋白 >= 2.5 g/dL
- 在进入本研究之前，患者必须已经从所有先前治疗的显着急性毒性中恢复过来，并且符合所有其他资格标准
- 对于有生育能力的女性，在最后一剂 GDC-0449 后的 12 个月内应避免怀孕；有生育能力的女性患者不得怀孕或哺乳；有生育能力的女性患者必须在开始治疗前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性
- 育龄妇女必须使用 2 种可接受的避孕方法，包括在参与研究期间和最后一次给药后的 12 个月内使用一种屏障方法；出于医疗或个人原因，100% 承诺禁欲被认为是可接受的节育形式。 所有患者都应接受研究者或产科/妇科医生或其他在该专业领域有资格的医生的避孕咨询；在分配 GDC-0449 之前，研究者必须确认并记录患者使用两种避孕方法、妊娠试验阴性的日期，并确认患者对 GDC-0449 导致自然流产或出生缺陷的理解
- 必须根据机构指南签署知情同意书
排除标准：
- 患有任何临床上显着的无关全身性疾病（严重感染或显着的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍）的患者，这些疾病会损害患者耐受方案治疗的能力或可能会干扰研究程序或结果
- 接受任何其他抗癌或研究药物治疗的患者
- 无法返回进行随访或无法获得评估治疗毒性所需的后续研究的患者
- 治疗医师确定的预期寿命 < 12 周
- 无法吞服胶囊
- 先前使用 GDC-0449 或其他 HH 通路拮抗剂治疗
- 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的情况
- 充血性心力衰竭病史
- 需要药物治疗的室性心律失常病史
- 不受控制的低钙血症、低镁血症、低钠血症或低钾血症定义为尽管补充了足够的电解质但仍低于该机构的正常下限
- 先天性长 QT 综合征
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（vismodegib）
患者在第 1-28 天每天接受一次 vismodegib PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 26 个疗程。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解 (CR+PR) 持续 ≥ 8 周
大体时间：长达 12 个月
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客观反应是患者持续 8 周的完全反应或部分反应。
将分别报告每一层患者的客观缓解率。
CR是所有增强的肿瘤完全消失。
PR 是肿瘤大小减少 >= 50%。
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从治疗开始到 2 年
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无进展生存期 (PFS) 是从 GDC-0449 初始治疗之日到研究中最早出现进展或死亡的日期。
对于在最后一次接受研究治疗后 30 天内未死亡且没有疾病进展的患者，PFS 在最后一次肿瘤评估日期截尾。
Kaplan-Meier 方法用于估计无进展生存期。
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从治疗开始到 2 年
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客观反应的持续时间
大体时间：从治疗开始到 2 年
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客观反应的持续时间是从记录完全或部分反应的初始扫描开始测量的，随后确认直到记录的进展或研究中死亡的较早者。
对于在最后一次接受研究治疗后 30 天内未死亡且没有疾病进展的患者，客观反应的持续时间在最后一次肿瘤评估日期截尾。
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从治疗开始到 2 年
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Vismodegib 的药代动力学参数，CSF 渗透
大体时间：长达 12 个月
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当表示为 CSF vismodegib 与血浆中未结合药物的 AUC 比值时，报告脑脊液 (CSF) 药物渗透的估计中值。
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长达 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2013年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2009年7月14日
首先提交符合 QC 标准的
2009年7月14日
首次发布 (估计)
2009年7月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年2月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年1月28日
最后验证
2015年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-03020 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (美国 NIH 拨款/合同)
- PBTC-025B (其他：CTEP)
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