Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vismodegib til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær medulloblastom

28. januar 2016 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​GDC-0449 hos voksne med tilbagevendende eller refraktær medulloblastom

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt vismodegib virker ved behandling af voksne patienter med tilbagevendende eller refraktær medulloblastom. Vismodegib kan bremse væksten af ​​tumorceller og kan være en effektiv behandling af medulloblastom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere effektiviteten af ​​GDC-0449 (vismodegib) behandling til voksne patienter med recidiverende eller refraktær medulloblastom, målt ved de objektive responsrater for patienter uden (Stratum A) og med (Stratum B) tegn på aktivering af Sonic Hedgehog ( SHH) signalvejstumorer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​GDC-0449 administreret én gang dagligt.

II. At estimere varigheden af ​​objektiv respons og progressionsfri overlevelse (PFS).

III. At karakterisere farmakokinetikken (plasma og cerebrospinalvæske) af GDC-0449 hos voksne med refraktær medulloblastom.

IV. At dokumentere patologiske og genomiske metoder til at identificere CNS-tumorer med aktivering af PTCH/SHH-vejen.

V. At beskrive de objektive reaktioner observeret hos patienter, hvis patologiske vurdering af tumor resulterer i ukendt (Stratum C) bevis på aktivering af Sonic Hedgehog (SHH) signalvejstumorer.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret i henhold til PTCH/Sonic Hedgehog signalvejsaktivering (inaktiveret vs. aktiveret vs. ukendt).

Patienterne får vismodegib oralt (PO) én gang dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 26 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk i op til 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

22 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en histologisk bekræftet diagnose medulloblastom (inklusive posterior fossa PNET), som er recidiverende, progressiv eller refraktær over for standardterapi, og for hvilke der ikke er kendt helbredende behandling, er kvalificerede; der skal være tegn på resterende målbar sygdom eller læsion i præ-studie MR som beskrevet i afsnit; patienter med rygmarvssygdom, der er målbar, vil være berettiget
  • Diagnosen skal bekræftes på den behandlende institution, og væv (enten fra diagnosen eller tilbagefald eller helst fra begge tidspunkter) skal være tilgængeligt for biologiske undersøgelser
  • Patienter med neurologiske mangler bør have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før registrering; dette skal dokumenteres i databasen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  • Ingen anden myelosuppressiv kemoterapi eller immunterapi inden for 4 uger før studiestart (6 uger hvis tidligere nitrosourea)
  • Decadron dosis bør også være stabil eller faldende i mindst 1 uge (7 dage) før påbegyndelse af behandlingen
  • Strålebehandling (XRT) >= 3 måneder før studiestart for kraniospinal bestråling (>= 23 Gy); >= 8 uger for lokal bestråling til primær tumor; >= 2 uger før studiestart for fokal bestråling for symptomatiske metastatiske steder
  • Fra alle kolonistimulerende faktorer >= 1 uge før studiestart (GCSF, GM CSF, erythropoietin)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/μL
  • Blodpladetal >= 50.000/uL (transfusionsuafhængig)
  • Hæmoglobin >= 8,0 gm/dL (kan modtage RBC-transfusioner)
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR >= 70ml/min/1,73 m2 eller
  • Et serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • Serum glutaminisk pyrodruevintransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x institutionel ULN
  • Serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 gange institutionel ULN
  • Serumalbumin >= 2,5 g/dL
  • Patienten skal være kommet sig over de betydelige akutte toksiciteter fra al tidligere behandling, før han går ind i denne undersøgelse og opfylde alle andre berettigelseskriterier
  • Graviditet bør undgås i 12 måneder efter den sidste dosis af GDC-0449 til kvinder i den fødedygtige alder; kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende; kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før påbegyndelse af behandlingen
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge 2 former for acceptabel prævention, inklusive én barrieremetode under deltagelse i undersøgelsen og i de 12 måneder efter den sidste dosis; af medicinske eller personlige årsager betragtes 100 % forpligtelse til afholdenhed som en acceptabel form for prævention. Alle patienter bør modtage præventionsrådgivning enten af ​​investigatoren eller af en OB/gynækolog eller anden læge, der er kvalificeret inden for dette ekspertiseområde; før udlevering af GDC-0449, skal investigator bekræfte og dokumentere patientens brug af to præventionsmetoder, datoer for negativ graviditetstest og bekræfte patientens forståelse af GDC-0449 for at forårsage spontan abort eller fødselsdefekter
  • Der skal indhentes underskrevet informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (alvorlige infektioner eller signifikant dysfunktion af hjerte, lunge, lever eller andre organer), som ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling eller sandsynligvis ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne
  • Patienter, der modtager anden kræftbehandling eller lægemiddelbehandling
  • Patienter med manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi
  • Forventet levetid < 12 uger bestemt af behandlende læge
  • Manglende evne til at sluge kapsler
  • Forudgående behandling med GDC-0449 eller andre antagonister af HH-vejen
  • Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre enteral absorption
  • Historie om kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med ventrikulær arytmi, der kræver medicin
  • Ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi eller hypokaliæmi defineret som mindre end den nedre grænse for normal for institutionen trods tilstrækkeligt elektrolyttilskud
  • Medfødt langt QT-syndrom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (vismodegib)
Patienterne får vismodegib PO én gang dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 26 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Vismodegib
Givet PO
Andre navne:
  • Erivedge
  • GDC-0449
  • Hedgehog Antagonist GDC-0449

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (CR+PR) Opretholdt i ≥ 8 uger
Tidsramme: Op til 12 måneder
Objektiv respons er enten en fuldstændig respons eller en delvis respons, der er vedvarende i 8 uger hos en patient. Den objektive responsrate vil blive rapporteret separat for patienter i hvert stratum. CR er fuldstændig forsvinden af ​​al forstærkende tumor. PR er >= 50 % reduktion i tumorstørrelse.
Op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) måles fra datoen for den første behandling med GDC-0449 indtil den tidligste progression eller død ved undersøgelsen. PFS censureres på den sidste tumorvurderingsdato for patienter uden sygdomsprogression, som ikke er døde inden for 30 dage efter sidste eksponering for undersøgelsesbehandling. Kaplan-Meier metoden bruges til at estimere den progressionsfrie overlevelse.
Fra behandlingsstart op til 2 år
Varighed af objektiv respons
Tidsramme: Fra behandlingsstart op til 2 år
Varigheden af ​​objektiv respons måles fra den indledende scanning, der dokumenterer fuldstændig eller delvis respons, som efterfølgende blev bekræftet, indtil det tidligere af dokumenteret progression eller død ved undersøgelsen. Varigheden af ​​objektiv respons censureres på den sidste tumorvurderingsdato for patienter uden sygdomsprogression, som ikke er døde inden for 30 dage efter sidste eksponering for undersøgelsesbehandling.
Fra behandlingsstart op til 2 år
Farmakokinetiske parametre for Vismodegib, CSF Penetration
Tidsramme: op til 12 måneder
Den estimerede median for cerebrospinalvæske (CSF) lægemiddelpenetration er rapporteret, når den udtrykkes som et AUC-forhold mellem CSF vismodegib og det for ubundet lægemiddel i plasma.
op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2009

Først opslået (SKØN)

15. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

25. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. januar 2016

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-03020 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • PBTC-025B (ANDET: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Voksen medulloblastom

Kliniske forsøg med Farmakologisk undersøgelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner