Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Vismodegib nel trattamento di pazienti con medulloblastoma ricorrente o refrattario

28 gennaio 2016 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio clinico di fase II che valuta l'efficacia e la sicurezza di GDC-0449 negli adulti con medulloblastoma ricorrente o refrattario

Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia di vismodegib nel trattamento di pazienti adulti con medulloblastoma ricorrente o refrattario. Vismodegib può rallentare la crescita delle cellule tumorali e può essere un trattamento efficace per il medulloblastoma.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per stimare l'efficacia del trattamento GDC-0449 (vismodegib) per pazienti adulti con medulloblastoma ricorrente o refrattario, misurata dai tassi di risposta obiettiva per i pazienti senza (strato A) e con (strato B) evidenza di attivazione di Sonic Hedgehog ( SHH) tumori della via di segnalazione.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di GDC-0449 somministrato una volta al giorno.

II. Per stimare la durata della risposta obiettiva e la sopravvivenza libera da progressione (PFS).

III. Per caratterizzare la farmacocinetica (plasma e liquido cerebrospinale) di GDC-0449 negli adulti con medulloblastoma refrattario.

IV. Documentare metodi patologici e genomici per identificare i tumori del SNC con attivazione della via PTCH/SHH.

V. Descrivere le risposte obiettive osservate in pazienti la cui valutazione patologica del tumore risulta in prove sconosciute (strato C) di attivazione dei tumori della via di segnalazione Sonic Hedgehog (SHH).

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base all'attivazione della via di segnalazione PTCH/Sonic Hedgehog (inattivato vs attivato vs sconosciuto).

I pazienti ricevono vismodegib per via orale (PO) una volta al giorno nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 26 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

22 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sono ammissibili i pazienti con diagnosi istologicamente confermata di medulloblastoma (incluso PNET della fossa posteriore) ricorrente, progressivo o refrattario alla terapia standard e per i quali non esiste una terapia curativa nota; ci deve essere evidenza di malattia o lesione misurabile residua nella RM pre-studio come descritto nella sezione; i pazienti con malattia spinale misurabile saranno ammissibili
  • La diagnosi deve essere confermata presso l'istituto curante e il tessuto (dalla diagnosi o dalla recidiva o preferibilmente da entrambi i punti temporali) deve essere disponibile per gli studi biologici
  • I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per almeno 1 settimana prima della registrazione; questo deve essere documentato nel database
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Nessun'altra chemioterapia mielosoppressiva o immunoterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (6 settimane se precedente nitrosourea)
  • Anche la dose di Decadron deve essere stabile o in diminuzione per almeno 1 settimana (7 giorni) prima dell'inizio della terapia
  • Radioterapia (XRT) >= 3 mesi prima dell'ingresso nello studio per irradiazione craniospinale (>= 23 Gy); >= 8 settimane per irradiazione locale al tumore primario; >= 2 settimane prima dell'ingresso nello studio per irradiazione focale per siti metastatici sintomatici
  • Fuori da tutti i fattori stimolanti le colonie >= 1 settimana prima dell'ingresso nello studio (GCSF, CSF GM, eritropoietina)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/μL
  • Conta piastrinica >= 50.000/uL (indipendente dalla trasfusione)
  • Emoglobina >= 8,0 gm/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)
  • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR >= 70 ml/min/1,73 m2 o
  • A creatinina sierica =< 2,0 mg/dL
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
  • Transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 2,5 x ULN istituzionale
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) = < 2,5 volte l'ULN istituzionale
  • Albumina sierica >= 2,5 g/dL
  • Il paziente deve essersi ripreso dalle significative tossicità acute di tutte le terapie precedenti prima di entrare in questo studio e soddisfare tutti gli altri criteri di ammissibilità
  • La gravidanza deve essere evitata per 12 mesi dopo l'ultima dose di GDC-0449 per le donne in età fertile; le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento; le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento
  • Le donne in età fertile devono utilizzare 2 forme di contraccezione accettabile, compreso un metodo di barriera durante la partecipazione allo studio e per i 12 mesi successivi all'ultima dose; per motivi medici o personali, l'impegno al 100% all'astinenza è considerato una forma accettabile di controllo delle nascite. Tutti i pazienti devono ricevere consulenza contraccettiva dallo sperimentatore o da un OB/ginecologo o altro medico qualificato in quest'area di competenza; prima di dispensare GDC-0449, lo sperimentatore deve confermare e documentare l'uso da parte della paziente di due metodi contraccettivi, le date del test di gravidanza negativo e confermare la comprensione da parte della paziente della GDC-0449 per causare aborto spontaneo o difetti alla nascita
  • Deve essere ottenuto il consenso informato firmato secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con qualsiasi malattia sistemica non correlata clinicamente significativa (infezioni gravi o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi), che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo o potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio
  • Pazienti che ricevono qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale o sperimentale
  • Pazienti con impossibilità di tornare per visite di follow-up o ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia
  • Aspettativa di vita < 12 settimane determinata dal medico curante
  • Incapacità di deglutire le capsule
  • Precedente trattamento con GDC-0449 o altri antagonisti della via HH
  • Sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento enterale
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia
  • Storia di aritmia ventricolare che richiede farmaci
  • Ipocalcemia incontrollata, ipomagnesiemia, iponatriemia o ipokaliemia definita come inferiore al limite inferiore della norma per l'istituto nonostante un'adeguata integrazione di elettroliti
  • Sindrome congenita del QT lungo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (vismodegib)
I pazienti ricevono vismodegib PO una volta al giorno nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 26 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Droga: Vismodegib
Dato PO
Altri nomi:
  • Erivedge
  • GDC-0449
  • Antagonista del riccio GDC-0449

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva (CR+PR) sostenuta per ≥ 8 settimane
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
La risposta obiettiva è una risposta completa o una risposta parziale sostenuta per 8 settimane in un paziente. Il tasso di risposta obiettiva sarà riportato separatamente per i pazienti di ogni strato. CR è la completa scomparsa di tutti i tumori in aumento. PR è >= 50% di riduzione delle dimensioni del tumore.
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è misurata dalla data del trattamento iniziale con GDC-0449 fino alla prima progressione o morte durante lo studio. La PFS viene censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore per i pazienti senza progressione della malattia che non sono deceduti entro 30 giorni dall'ultima esposizione al trattamento in studio. Il metodo di Kaplan-Meier viene utilizzato per stimare la sopravvivenza libera da progressione.
Dall'inizio del trattamento fino a 2 anni
Durata della risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino a 2 anni
La durata della risposta obiettiva è misurata dalla scansione iniziale che documenta la risposta completa o parziale che è stata successivamente confermata fino alla prima progressione documentata o morte durante lo studio. La durata della risposta obiettiva è censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore per i pazienti senza progressione della malattia che non sono deceduti entro 30 giorni dall'ultima esposizione al trattamento in studio.
Dall'inizio del trattamento fino a 2 anni
Parametri farmacocinetici di vismodegib, penetrazione nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
La mediana stimata della penetrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale (CSF) è riportata quando espressa come rapporto AUC di vismodegib nel CSF rispetto a quello del farmaco non legato nel plasma.
fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2009

Primo Inserito (STIMA)

15 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

25 febbraio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 gennaio 2016

Ultimo verificato

1 marzo 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-03020 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • PBTC-025B (ALTRO: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Studio farmacologico

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Jordan

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi