Vismodegib no tratamento de pacientes com meduloblastoma recorrente ou refratário

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de meduloblastoma (incluindo PNET da fossa posterior) recorrente, progressivo ou refratário à terapia padrão e para os quais não há terapia curativa conhecida são elegíveis; deve haver evidência de doença ou lesão mensurável residual na ressonância magnética pré-estudo, conforme descrito na seção; pacientes com doença da coluna mensurável serão elegíveis
• O diagnóstico deve ser confirmado na instituição de tratamento e o tecido (seja do diagnóstico ou recidiva ou preferencialmente de ambos os momentos) deve estar disponível para estudos biológicos
• Pacientes com déficits neurológicos devem ter déficits estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes do registro; isso deve ser documentado no banco de dados
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Nenhuma outra quimioterapia mielossupressora ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (6 semanas se nitrosouréia anterior)
• A dose de Decadron também deve ser estável ou diminuir por pelo menos 1 semana (7 dias) antes do início da terapia
• Radioterapia (XRT) >= 3 meses antes da entrada no estudo para irradiação cranioespinal (>= 23 Gy); >= 8 semanas para irradiação local ao tumor primário; >= 2 semanas antes da entrada no estudo para irradiação focal para locais metastáticos sintomáticos
• Fora de todos os fatores estimuladores de colônias >= 1 semana antes da entrada no estudo (GCSF, GM CSF, eritropoetina)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/μL
• Contagem de plaquetas >= 50.000/uL (independente de transfusão)
• Hemoglobina >= 8,0 gm/dL (pode receber transfusões de hemácias)
• Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR >= 70ml/min/1,73 m2 ou
• A creatinina sérica = < 2,0 mg/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
• Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 2,5 x LSN institucional
• Transaminase glutâmico-oxalacética (SGOT) sérica (aspartato aminotransferase [AST]) = < 2,5 vezes o LSN institucional
• Albumina sérica >= 2,5 g/dL
• O paciente deve ter se recuperado das toxicidades agudas significativas de todas as terapias anteriores antes de entrar neste estudo e atender a todos os outros critérios de elegibilidade
• A gravidez deve ser evitada por 12 meses após a última dose de GDC-0449 para mulheres com potencial para engravidar; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 24 horas antes do início do tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar devem usar 2 formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira durante a participação no estudo e nos 12 meses seguintes à última dose; por razões médicas ou pessoais, o compromisso de 100% com a abstinência é considerado uma forma aceitável de controle de natalidade. Todos os pacientes devem receber aconselhamento contraceptivo pelo investigador ou por um obstetra/ginecologista ou outro médico qualificado nesta área de especialização; antes de dispensar o GDC-0449, o investigador deve confirmar e documentar o uso de dois métodos contraceptivos pela paciente, datas de teste de gravidez negativo e confirmar o entendimento do paciente sobre o GDC-0449 causar aborto espontâneo ou defeitos congênitos
• O consentimento informado assinado de acordo com as diretrizes institucionais deve ser obtido

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa (infecções graves ou disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos significativa), que comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo ou provavelmente interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo
• Pacientes recebendo qualquer outra terapia anticancerígena ou medicamentosa em investigação
• Pacientes com incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia
• Expectativa de vida < 12 semanas, conforme determinado pelo médico assistente
• Incapacidade de engolir cápsulas
• Tratamento prévio com GDC-0449 ou outros antagonistas da via HH
• Síndrome de má absorção ou outra condição que interfira na absorção enteral
• História de insuficiência cardíaca congestiva
• História de arritmia ventricular que requer medicação
• Hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia ou hipocalemia não controladas definidas como menos do que o limite inferior do normal para a instituição, apesar da suplementação adequada de eletrólitos
• Síndrome do QT longo congênito