Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vismodegib i behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær medulloblastom

28. januar 2016 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase II klinisk studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til GDC-0449 hos voksne med tilbakevendende eller refraktær medulloblastom

Denne fase II-studien studerer hvor godt vismodegib fungerer i behandling av voksne pasienter med tilbakevendende eller refraktær medulloblastom. Vismodegib kan bremse veksten av tumorceller og kan være en effektiv behandling for medulloblastom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å estimere effekten av GDC-0449 (vismodegib) behandling for voksne pasienter med tilbakevendende eller refraktær medulloblastom, målt ved objektive responsrater for pasienter uten (Stratum A) og med (Stratum B) bevis på aktivering av Sonic Hedgehog ( SHH) signalveisvulster.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten og toleransen til GDC-0449 administrert én gang daglig.

II. For å estimere varigheten av objektiv respons og progresjonsfri overlevelse (PFS).

III. For å karakterisere farmakokinetikken (plasma og cerebrospinalvæske) til GDC-0449 hos voksne med refraktær medulloblastom.

IV. Å dokumentere patologiske og genomiske metoder for å identifisere CNS-svulster med aktivering av PTCH/SHH-veien.

V. For å beskrive de objektive responsene observert hos pasienter hvis patologiske vurdering av tumor resulterer i ukjente (stratum C) bevis på aktivering av Sonic Hedgehog (SHH) signalveisvulster.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasienter er stratifisert i henhold til PTCH/Sonic Hedgehog signalveiaktivering (inaktivert vs aktivert vs ukjent).

Pasienter får vismodegib oralt (PO) en gang daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 26 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp periodisk i inntil 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

22 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med en histologisk bekreftet diagnose av medulloblastom (inkludert posterior fossa PNET) som er tilbakevendende, progressiv eller refraktær for standardbehandling og som det ikke er kjent kurativ behandling for, er kvalifisert; det må være bevis på gjenværende målbar sykdom eller lesjon i pre-studie MR som beskrevet i avsnitt; pasienter med ryggmargssykdom som er målbar vil være kvalifisert
  • Diagnosen bør bekreftes ved den behandlende institusjonen og vev (enten fra diagnosen eller tilbakefall eller helst fra begge tidspunkter) må være tilgjengelig for biologiske studier
  • Pasienter med nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før registrering; dette skal dokumenteres i databasen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  • Ingen annen myelosuppressiv kjemoterapi eller immunterapi innen 4 uker før studiestart (6 uker hvis tidligere nitrosourea)
  • Decadron-dosen bør også være stabil eller synkende i minst 1 uke (7 dager) før behandlingsstart
  • Strålebehandling (XRT) >= 3 måneder før studiestart for kraniospinal bestråling (>= 23 Gy); >= 8 uker for lokal bestråling til primærtumor; >= 2 uker før studiestart for fokal bestråling for symptomatiske metastatiske steder
  • Av alle kolonistimulerende faktorer >= 1 uke før studiestart (GCSF, GM CSF, erytropoietin)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/μL
  • Blodplateantall >= 50 000/uL (transfusjonsuavhengig)
  • Hemoglobin >= 8,0 gm/dL (kan motta RBC-transfusjoner)
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR >= 70ml/min/1,73 m2 eller
  • Et serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • Serumglutamisk pyrodruevetransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x institusjonell ULN
  • Serumglutamin-oksaleddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 ganger institusjonell ULN
  • Serumalbumin >= 2,5 g/dL
  • Pasienten må ha kommet seg etter de betydelige akutte toksisitetene fra all tidligere behandling før han går inn i denne studien og oppfylle alle andre kvalifikasjonskriterier
  • Graviditet bør unngås i 12 måneder etter siste dose av GDC-0449 for kvinner i fertil alder; kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke være gravide eller ammende; kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 24 timer før behandlingsstart
  • Kvinner i fertil alder er pålagt å bruke 2 former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode under deltakelse i studien og i 12 måneder etter siste dose; av medisinske eller personlige årsaker anses 100 % forpliktelse til avholdenhet som en akseptabel form for prevensjon. Alle pasienter bør få prevensjonsrådgivning enten av utrederen, eller av en OB/gynekolog eller annen lege som er kvalifisert innen dette ekspertiseområdet; før utlevering av GDC-0449, må etterforskeren bekrefte og dokumentere pasientens bruk av to prevensjonsmetoder, datoer for negativ graviditetstest, og bekrefte pasientens forståelse av GDC-0449 for å forårsake spontan abort eller fødselsdefekter
  • Signert informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer skal innhentes

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med en klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom (alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner), som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling eller sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene
  • Pasienter som får annen kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling
  • Pasienter med manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk eller få oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi
  • Forventet levealder < 12 uker bestemt av behandlende lege
  • Manglende evne til å svelge kapsler
  • Tidligere behandling med GDC-0449 eller andre antagonister av HH-veien
  • Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre enteral absorpsjon
  • Historie om kongestiv hjertesvikt
  • Anamnese med ventrikulær arytmi som krever medisinering
  • Ukontrollert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi definert som mindre enn den nedre normalgrensen for institusjonen til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd
  • Medfødt langt QT-syndrom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (vismodegib)
Pasienter får vismodegib PO én gang daglig på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 26 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Vismodegib
Gitt PO
Andre navn:
  • Erivedge
  • GDC-0449
  • Hedgehog Antagonist GDC-0449

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons (CR+PR) opprettholdt i ≥ 8 uker
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Objektiv respons er enten en fullstendig respons eller en delvis respons som opprettholdes i 8 uker hos en pasient. Den objektive responsraten vil bli rapportert separat for pasienter i hvert stratum. CR er fullstendig forsvinning av all forsterkende svulst. PR er >= 50 % reduksjon i tumorstørrelse.
Inntil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) måles fra datoen for førstegangsbehandling med GDC-0449 til den tidligste progresjon eller død ved studien. PFS er sensurert ved siste tumorvurderingsdato for pasienter uten sykdomsprogresjon som ikke har dødd innen 30 dager etter siste eksponering for studiebehandling. Kaplan-Meier-metoden brukes til å estimere progresjonsfri overlevelse.
Fra behandlingsstart opp til 2 år
Varighet av objektiv respons
Tidsramme: Fra behandlingsstart opp til 2 år
Varigheten av objektiv respons måles fra den første skanningen som dokumenterer fullstendig eller delvis respons som senere ble bekreftet til det første av dokumentert progresjon eller død under studien. Varigheten av objektiv respons sensureres ved siste tumorvurderingsdato for pasienter uten sykdomsprogresjon som ikke har dødd innen 30 dager etter siste eksponering for studiebehandling.
Fra behandlingsstart opp til 2 år
Farmakokinetiske parametere for Vismodegib, CSF-penetrasjon
Tidsramme: opptil 12 måneder
Estimert median for cerebrospinalvæske (CSF) medikamentpenetrasjon er rapportert når det uttrykkes som et AUC-forhold mellom CSF vismodegib og det for ubundet legemiddel i plasma.
opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

15. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

25. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2016

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-03020 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • PBTC-025B (ANNEN: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Voksen medulloblastom

Kliniske studier på Farmakologisk studie

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Finland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere