Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vismodegib v léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním meduloblastomem

28. ledna 2016 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze II klinické studie hodnotící účinnost a bezpečnost GDC-0449 u dospělých s recidivujícím nebo refrakterním meduloblastomem

Tato studie fáze II studuje, jak dobře vismodegib působí při léčbě dospělých pacientů s recidivujícím nebo refrakterním meduloblastomem. Vismodegib může zpomalit růst nádorových buněk a může být účinnou léčbou meduloblastomu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout účinnost léčby GDC-0449 (vismodegib) u dospělých pacientů s rekurentním nebo refrakterním meduloblastomem, měřeno mírou objektivní odpovědi u pacientů bez (Stratum A) as (Stratum B) důkazem aktivace Sonic Hedgehog ( SHH) nádory signální dráhy.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost GDC-0449 podávaného v režimu jednou denně.

II. Odhadnout trvání objektivní odpovědi a přežití bez progrese (PFS).

III. Charakterizovat farmakokinetiku (plazma a mozkomíšní mok) GDC-0449 u dospělých s refrakterním meduloblastomem.

IV. Dokumentovat patologické a genomické metody k identifikaci nádorů CNS s aktivací dráhy PTCH/SHH.

V. Popsat objektivní odezvy pozorované u pacientů, jejichž patologické hodnocení nádoru vede k neznámému (Stratum C) důkazu aktivace nádorů signální dráhy Sonic Hedgehog (SHH).

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle aktivace signální dráhy PTCH/Sonic Hedgehog (inaktivovaná vs. aktivovaná vs. neznámá).

Pacienti dostávají vismodegib perorálně (PO) jednou denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 26 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

22 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Vhodné jsou pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou meduloblastomu (včetně PNET zadní jámy), který je rekurentní, progresivní nebo refrakterní na standardní léčbu a pro kterou není známá kurativní terapie; na MRI před studií musí být důkaz o reziduálním měřitelném onemocnění nebo lézi, jak je popsáno v části; pacienti s onemocněním páteře, které je měřitelné, budou způsobilí
  • Diagnóza by měla být potvrzena v ošetřujícím zařízení a tkáň (buď z diagnózy nebo relapsu nebo nejlépe z obou časových bodů) musí být k dispozici pro biologické studie
  • Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity stabilní minimálně 1 týden před registrací; toto je třeba zdokumentovat v databázi
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Žádná další myelosupresivní chemoterapie nebo imunoterapie v průběhu 4 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů, pokud předcházela nitrosomočovina)
  • Dávka dekadronu by měla být také stabilní nebo klesající po dobu alespoň 1 týdne (7 dní) před zahájením léčby
  • Radiační terapie (XRT) >= 3 měsíce před vstupem do studie pro kraniospinální ozáření (>= 23 Gy); >= 8 týdnů pro lokální ozáření primárního nádoru; >= 2 týdny před vstupem do studie pro fokální ozařování pro symptomatická metastatická místa
  • Vyřazení všech faktorů stimulujících kolonie >= 1 týden před vstupem do studie (GCSF, GM CSF, erytropoetin)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/μL
  • Počet krevních destiček >= 50 000/ul (nezávislý na transfuzi)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek)
  • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR >= 70 ml/min/1,73 m2 nebo
  • Sérový kreatinin = < 2,0 mg/dl
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk
  • Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) (alanin aminotransferáza [ALT]) =< 2,5 x institucionální ULN
  • Sérová glutamát-oxalacetická transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 2,5násobek ústavní ULN
  • Sérový albumin >= 2,5 g/dl
  • Před vstupem do této studie se pacient musí zotavit z významné akutní toxicity veškeré předchozí terapie a musí splňovat všechna další kritéria způsobilosti
  • U žen ve fertilním věku je třeba se vyhnout těhotenství po dobu 12 měsíců po poslední dávce GDC-0449; pacientky ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit; pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 24 hodin před zahájením léčby
  • Ženy ve fertilním věku musí během účasti ve studii a po dobu 12 měsíců po poslední dávce používat 2 formy přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody; ze zdravotních nebo osobních důvodů je 100% oddanost abstinenci považována za přijatelnou formu antikoncepce. Všem pacientkám by mělo být poskytnuto poradenství ohledně antikoncepce buď ze strany zkoušejícího, nebo od OB/gynekologa nebo jiného lékaře, který má kvalifikaci v této oblasti; před vydáním GDC-0449 musí zkoušející potvrdit a zdokumentovat pacientčino použití dvou antikoncepčních metod, data negativního těhotenského testu a potvrdit, že pacient rozumí GDC-0449 způsobujícímu spontánní potrat nebo vrozené vady.
  • Je nutné získat podepsaný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s jakýmkoli klinicky významným nesouvisejícím systémovým onemocněním (závažné infekce nebo závažná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která by ohrozila pacientovu schopnost tolerovat protokolární terapii nebo by pravděpodobně interferovala s postupy nebo výsledky studie
  • Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou protirakovinnou nebo hodnocenou lékovou terapii
  • Pacienti, kteří se nemohou vrátit na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie
  • Očekávaná délka života < 12 týdnů stanovená ošetřujícím lékařem
  • Neschopnost spolknout kapsle
  • Předchozí léčba GDC-0449 nebo jinými antagonisty HH dráhy
  • Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval enterální absorpci
  • Městnavé srdeční selhání v anamnéze
  • Anamnéza ventrikulární arytmie vyžadující léky
  • Nekontrolovaná hypokalcémie, hypomagnezémie, hyponatremie nebo hypokalémie definovaná jako nižší než spodní hranice normálu pro instituci i přes adekvátní suplementaci elektrolytů
  • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (vismodegib)
Pacienti dostávají vismodegib PO jednou denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 26 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Lék: Vismodegib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Erivedge
  • GDC-0449
  • Hedgehog Antagonist GDC-0449

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď (CR+PR) trvalá ≥ 8 týdnů
Časové okno: Až 12 měsíců
Objektivní odpovědí je buď úplná odpověď, nebo částečná odpověď u pacienta trvající 8 týdnů. Míra objektivní odpovědi bude uvedena samostatně pro pacienty každé vrstvy. CR je úplné vymizení všech zvětšujících se nádorů. PR je >= 50% zmenšení velikosti nádoru.
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od začátku léčby do 2 let
Přežití bez progrese (PFS) se měří od data počáteční léčby GDC-0449 do nejčasnějšího progrese nebo úmrtí ve studii. PFS je cenzurován k poslednímu datu hodnocení nádoru u pacientů bez progrese onemocnění, kteří nezemřeli do 30 dnů od poslední expozice studované léčbě. K odhadu přežití bez progrese se používá Kaplan-Meierova metoda.
Od začátku léčby do 2 let
Doba trvání objektivní odpovědi
Časové okno: Od začátku léčby do 2 let
Trvání objektivní odpovědi se měří od počátečního skenu dokumentujícího úplnou nebo částečnou odpověď, která byla následně potvrzena, až do zdokumentované progrese nebo úmrtí ve studii, podle toho, která z nich je dřívější. Trvání objektivní odpovědi je cenzurováno k poslednímu datu hodnocení nádoru u pacientů bez progrese onemocnění, kteří nezemřeli do 30 dnů od poslední expozice studijní léčbě.
Od začátku léčby do 2 let
Farmakokinetické parametry Vismodegibu, penetrace CSF
Časové okno: až 12 měsíců
Odhadovaný medián průniku léku do mozkomíšního moku (CSF) je uváděn, když je vyjádřen jako poměr AUC vismodegibu v CSF k AUC nenavázaného léku v plazmě.
až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2009

První zveřejněno (ODHAD)

15. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

25. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-03020 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Grant/smlouva NIH USA)
  • PBTC-025B (JINÝ: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Meduloblastom dospělých

Klinické studie na Farmakologická studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit