Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Висмодегиб в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной медуллобластомой

28 января 2016 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Клинические испытания фазы II по оценке эффективности и безопасности GDC-0449 у взрослых с рецидивирующей или рефрактерной медуллобластомой

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо висмодегиб действует при лечении взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной медуллобластомой. Висмодегиб может замедлять рост опухолевых клеток и может быть эффективным средством лечения медуллобластомы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить эффективность лечения GDC-0449 (висмодегиб) у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной медуллобластомой, измеренную по объективным показателям ответа для пациентов без (уровень A) и с (уровень B) доказательств активации Sonic Hedgehog ( SHH) опухоли сигнального пути.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость GDC-0449, вводимого один раз в день.

II. Оценить продолжительность объективного ответа и выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП).

III. Охарактеризовать фармакокинетику (в плазме и спинномозговой жидкости) GDC-0449 у взрослых с рефрактерной медуллобластомой.

IV. Задокументировать патологические и геномные методы для выявления опухолей ЦНС с активацией пути PTCH / SHH.

V. Описать объективные ответы, наблюдаемые у пациентов, у которых патологоанатомическая оценка опухоли приводит к неизвестным (уровень C) доказательствам активации опухоли сигнального пути Sonic Hedgehog (SHH).

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с активацией сигнального пути PTCH/Sonic Hedgehog (инактивированные, активированные и неизвестные).

Пациенты получают висмодегиб перорально (перорально) один раз в день с 1 по 28 день. Лечение повторяют каждые 28 дней до 26 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдаются в течение 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Medical Center-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

22 года и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом медуллобластомы (включая ПНЭО задней черепной ямки), которая является рецидивирующей, прогрессирующей или рефрактерной к стандартной терапии и для которой не существует известной лечебной терапии; должны быть признаки остаточного измеримого заболевания или поражения на МРТ перед исследованием, как описано в разделе; пациенты с заболеванием позвоночника, которое поддается измерению, будут иметь право на
  • Диагноз должен быть подтвержден в лечебном учреждении, а ткань (либо на момент постановки диагноза, либо на момент рецидива, либо предпочтительно в оба момента времени) должна быть доступна для биологических исследований.
  • Пациенты с неврологическим дефицитом должны иметь стабильный дефицит в течение как минимум 1 недели до регистрации; это должно быть задокументировано в базе данных
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Никакой другой миелосупрессивной химиотерапии или иммунотерапии в течение 4 недель до включения в исследование (6 недель, если до введения нитромочевины)
  • Доза Декадрона также должна быть стабильной или снижаться в течение как минимум 1 недели (7 дней) до начала терапии.
  • Лучевая терапия (XRT) >= 3 месяца до включения в исследование для краниоспинального облучения (>= 23 Гр); >= 8 недель для местного облучения первичной опухоли; >= 2 недели до включения в исследование для фокального облучения симптоматических метастатических очагов
  • Отключение всех колониестимулирующих факторов >= за 1 неделю до включения в исследование (GCSF, GM CSF, эритропоэтин)
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов >= 50 000/мкл (независимо от переливания крови)
  • Гемоглобин >= 8,0 г/дл (возможны переливания эритроцитов)
  • Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ >= 70 мл/мин/1,73 м2 или
  • Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста
  • Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 2,5 x ВГН учреждения
  • Сывороточная глутамат-оксалаксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) = < 2,5 раза выше установленной ВГН
  • Сывороточный альбумин >= 2,5 г/дл
  • Пациент должен оправиться от значительной острой токсичности всей предшествующей терапии до включения в это исследование и соответствовать всем другим критериям приемлемости.
  • Следует избегать беременности в течение 12 месяцев после последней дозы GDC-0449 для женщин детородного возраста; пациентки детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью; пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 24 часов до начала лечения.
  • Женщины детородного возраста должны использовать 2 формы приемлемой контрацепции, в том числе один барьерный метод во время участия в исследовании и в течение 12 месяцев после последней дозы; по медицинским или личным причинам стопроцентное воздержание считается приемлемой формой контроля над рождаемостью. Все пациенты должны получать консультации по вопросам контрацепции либо у исследователя, либо у акушера-гинеколога, либо у другого врача, имеющего квалификацию в этой области; перед выдачей GDC-0449 исследователь должен подтвердить и задокументировать использование пациенткой двух методов контрацепции, даты отрицательного теста на беременность и подтвердить понимание пациенткой того, что GDC-0449 вызывает самопроизвольный аборт или врожденные дефекты.
  • Должно быть получено подписанное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

  • Пациенты с любым клинически значимым несвязанным системным заболеванием (серьезные инфекции или значительная дисфункция сердца, легких, печени или других органов), которые могут поставить под угрозу способность пациента переносить протокольную терапию или могут повлиять на процедуры или результаты исследования.
  • Пациенты, получающие любую другую противораковую или исследуемую лекарственную терапию
  • Пациенты, которые не могут вернуться для повторных посещений или получить последующие исследования, необходимые для оценки токсичности терапии.
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 12 недель, как определено лечащим врачом
  • Невозможность проглотить капсулы
  • Предшествующее лечение GDC-0449 или другими антагонистами пути HH
  • Синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному всасыванию
  • Застойная сердечная недостаточность в анамнезе
  • Наличие в анамнезе желудочковой аритмии, требующей медикаментозного лечения.
  • Неконтролируемая гипокальциемия, гипомагниемия, гипонатриемия или гипокалиемия, определяемая как меньше нижнего предела нормы для учреждения, несмотря на адекватное добавление электролитов
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (висмодегиб)
Пациенты получают висмодегиб перорально один раз в день с 1 по 28 день. Лечение повторяют каждые 28 дней до 26 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Висмодегиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Эриведж
  • ГДК-0449
  • Ежик-антагонист GDC-0449

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ (ПО+ЧО) сохраняется в течение ≥ 8 недель
Временное ограничение: До 12 месяцев
Объективный ответ представляет собой либо полный ответ, либо частичный ответ, сохраняющийся у пациента в течение 8 недель. Частота объективных ответов будет сообщаться отдельно для пациентов каждой страты. ПР – полное исчезновение всех контрастирующих опухолей. PR составляет >= 50% уменьшение размера опухоли.
До 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала лечения до 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) измеряется с даты начала лечения с помощью GDC-0449 до самой ранней стадии прогрессирования или смерти в исследовании. ВБП цензурируется на дату последней оценки опухоли для пациентов без прогрессирования заболевания, которые не умерли в течение 30 дней после последнего воздействия исследуемого препарата. Метод Каплана-Мейера используется для оценки выживаемости без прогрессирования.
От начала лечения до 2 лет
Продолжительность объективного ответа
Временное ограничение: От начала лечения до 2 лет
Продолжительность объективного ответа измеряется от первоначального сканирования, документирующего полный или частичный ответ, который впоследствии был подтвержден, до более раннего документально подтвержденного прогрессирования или смерти в исследовании. Продолжительность объективного ответа подвергается цензуре на дату последней оценки опухоли для пациентов без прогрессирования заболевания, которые не умерли в течение 30 дней после последнего воздействия исследуемого препарата.
От начала лечения до 2 лет
Фармакокинетические параметры висмодегиба, проникновение в ЦСЖ
Временное ограничение: до 12 месяцев
Расчетная медиана проникновения лекарственного средства в спинномозговую жидкость (ЦСЖ) выражается как отношение AUC висмодегиба в ЦСЖ к AUC несвязанного лекарственного средства в плазме.
до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июля 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

15 июля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

25 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 января 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-03020 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Грант/контракт NIH США)
  • PBTC-025B (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться