Vismodegib visszatérő vagy refrakter medulloblasztómában szenvedő betegek kezelésében
2016. január 28. frissítette: National Cancer Institute (NCI)
Fázisú klinikai vizsgálat a GDC-0449 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére visszatérő vagy refrakter medulloblasztómában szenvedő felnőtteknél
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a vismodegib milyen jól működik a visszatérő vagy refrakter medulloblasztómában szenvedő felnőtt betegek kezelésében.
A vismodegib lelassíthatja a tumorsejtek növekedését, és hatékony kezelést jelenthet a medulloblasztóma kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A GDC-0449 (vismodegib) kezelés hatékonyságának becslése visszatérő vagy refrakter medulloblasztómában szenvedő felnőtt betegek esetében, a Sonic Hedgehog aktiválásának bizonyítéka nélkül (A réteg) és (B réteg) betegek objektív válaszarányával mérve. SHH) jelátviteli útvonal daganatai.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A GDC-0449 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése napi egyszeri adagolás mellett.
II. Az objektív válasz időtartamának és a progressziómentes túlélés (PFS) becslése.
III. A GDC-0449 farmakokinetikájának (plazma és agy-gerincvelői folyadék) jellemzésére refrakter medulloblasztómában szenvedő felnőtteknél.
IV. Patológiai és genomikai módszerek dokumentálása a PTCH/SHH útvonal aktiválásával járó központi idegrendszeri daganatok azonosítására.
V. Leírni azokat az objektív válaszokat, amelyeket azoknál a betegeknél figyeltek meg, akiknél a tumor patológiás értékelése a Sonic Hedgehog (SHH) jelátviteli útvonal tumorai aktiválásának ismeretlen (C réteg) bizonyítékát eredményezi.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány. A betegeket a PTCH/Sonic Hedgehog jelátviteli útvonal aktiválása szerint osztályozzák (inaktivált vs. aktivált vs. ismeretlen).
A betegek orálisan vismodegibet kapnak (PO) naponta egyszer, az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 26 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 12 hónapig rendszeresen nyomon követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
31
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
22 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a betegek, akiknek szövettanilag igazolt medulloblasztóma (beleértve a hátsó fossa PNET-et is) diagnózisa ismétlődő, progresszív vagy a standard terápiára refrakter, és nem ismert gyógyító terápia, jogosultak; szakaszban leírtak szerint maradvány mérhető betegségre vagy elváltozásra utaló jelnek kell lennie a vizsgálat előtti MRI-ben; mérhető gerincbetegségben szenvedő betegek lesznek jogosultak
- A diagnózist a kezelő intézményben meg kell erősíteni, és a szövetnek (akár a diagnózisból, akár a relapszusból, vagy lehetőleg mindkét időpontból) rendelkezésre kell állnia a biológiai vizsgálatokhoz.
- A neurológiai rendellenességben szenvedő betegeknek a regisztráció előtt legalább 1 hétig stabilnak kell lenniük; ezt dokumentálni kell az adatbázisban
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
- Nincs más mieloszuppresszív kemoterápia vagy immunterápia a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (6 hét, ha korábban nitrozoura kezelést kapott)
- A Decadron adagjának stabilnak vagy csökkenőnek kell lennie legalább 1 hétig (7 napig) a kezelés megkezdése előtt
- Sugárterápia (XRT) >= 3 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt craniospinalis besugárzás céljából (>= 23 Gy); >= 8 hét az elsődleges daganat helyi besugárzása esetén; >= 2 héttel a vizsgálat megkezdése előtt a tüneti metasztatikus helyek fokális besugárzására
- Az összes telepstimuláló faktor kizárása >= 1 héttel a vizsgálatba való belépés előtt (GCSF, GM CSF, eritropoetin)
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/μL
- Thrombocytaszám >= 50 000/uL (transzfúziótól független)
- Hemoglobin >= 8,0 gm/dl (vvt-transzfúziót kaphat)
- Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR >= 70 ml/perc/1,73 m2 vagy
- A szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl
- Összes bilirubin =< 1,5-szerese az életkor felső határának (ULN).
- Szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) = < 2,5 x intézményi ULN
- A szérum glutamin-oxalacsav transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) = az intézményi ULN 2,5-szerese
- Szérum albumin >= 2,5 g/dl
- A betegnek fel kell gyógyulnia az összes korábbi terápia jelentős akut toxicitása után, mielőtt ebbe a vizsgálatba kezdene, és meg kell felelnie az összes többi alkalmassági feltételnek
- A terhességet a GDC-0449 utolsó adagját követően 12 hónapig kerülni kell fogamzóképes korú nők esetében; a fogamzóképes korú nőbetegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak; a fogamzóképes nőbetegeknél a kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni
- A fogamzóképes korú nőknek 2 elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk, beleértve egy gátló módszert a vizsgálatban való részvétel során és az utolsó adagot követő 12 hónapban; orvosi vagy személyes okokból az absztinencia 100%-os elkötelezettsége a születésszabályozás elfogadható formája. Minden betegnek fogamzásgátlási tanácsadásban kell részesülnie vagy a vizsgáló személytől, vagy egy OB/nőgyógyásztól vagy más orvostól, aki képesítéssel rendelkezik ezen a területen; A GDC-0449 kiadása előtt a vizsgálónak meg kell erősítenie és dokumentálnia kell, hogy a páciens két fogamzásgátló módszert használt, a negatív terhességi teszt dátumait, és meg kell erősítenie, hogy a beteg megértette a GDC-0449 spontán vetélést vagy születési rendellenességeket okozó kezelését.
- Az intézményi irányelvek szerint aláírt, tájékozott hozzájárulást kell beszerezni
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegségben (súlyos fertőzésben vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy más szervi diszfunkcióban) szenvedő betegek, amelyek veszélyeztetik a beteg protokollterápiás terápiát toleráló képességét, vagy valószínűleg zavarják a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
- Bármilyen más rákellenes vagy vizsgált gyógyszeres kezelésben részesülő betegek
- Azok a betegek, akik nem tudnak visszatérni utóellenőrzésre vagy a terápia toxicitásának értékeléséhez szükséges nyomon követési vizsgálatok elvégzésére
- A kezelőorvos által meghatározott várható élettartam < 12 hét
- A kapszulák lenyelésének képtelensége
- Előzetes kezelés GDC-0449-el vagy a HH útvonal más antagonistáival
- Malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarhatja az enterális felszívódást
- Pangásos szívelégtelenség története
- Gyógyszeres kezelést igénylő kamrai aritmia anamnézisében
- Nem kontrollált hipokalcémia, hypomagnesemia, hyponatraemia vagy hypokalaemia, amelyet az intézmény normálértékének alsó határánál alacsonyabbnak határoztak meg, megfelelő elektrolit-pótlás ellenére
- Veleszületett hosszú QT-szindróma
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés (vismodegib)
A betegek napi egyszer vismodegib PO-t kapnak az 1-28. napon.
A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 26 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válasz (CR+PR) ≥ 8 hétig tart
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Az objektív válasz vagy teljes válasz, vagy 8 hétig fennmaradó részleges válasz.
Az objektív válaszarányt az egyes rétegekhez tartozó betegek esetében külön jelentjük.
A CR az összes fokozódó daganat teljes eltűnése.
A PR >= 50%-os csökkenés a tumor méretében.
|
Akár 12 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől 2 évig
|
A progressziómentes túlélést (PFS) a kezdeti GDC-0449-kezelés időpontjától a vizsgálat során bekövetkező progresszió vagy halálozás legkorábbi időpontjáig mérjük.
A PFS-t az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák azon betegek esetében, akiknél a betegség nem haladt előre, és nem haltak meg a vizsgálati kezelés utolsó expozícióját követő 30 napon belül.
A Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg a progressziómentes túlélést.
|
A kezelés kezdetétől 2 évig
|
|
Az objektív válasz időtartama
Időkeret: A kezelés kezdetétől 2 évig
|
Az objektív válasz időtartamát a teljes vagy részleges választ dokumentáló kezdeti szkenneléstől mérik, amelyet ezt követően megerősítettek, egészen addig, amíg a dokumentált progresszió vagy a vizsgálat során elhalálozás közül melyik a korábbi.
Az objektív válasz időtartamát az utolsó tumorértékelési időpontban cenzúrázzák azoknál a betegeknél, akiknél a betegség nem haladt előre, és akik nem haltak meg a vizsgálati kezelés utolsó expozícióját követő 30 napon belül.
|
A kezelés kezdetétől 2 évig
|
|
Vismodegib farmakokinetikai paraméterei, CSF-penetráció
Időkeret: akár 12 hónapig
|
A cerebrospinális folyadék (CSF) gyógyszerpenetrációjának becsült mediánját a CSF viszmodegib és a plazmában lévő nem kötött gyógyszer AUC arányaként fejezik ki.
|
akár 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. június 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. május 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2015. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. július 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. július 14.
Első közzététel (BECSLÉS)
2009. július 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2016. február 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. január 28.
Utolsó ellenőrzés
2015. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2012-03020 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- PBTC-025B (EGYÉB: CTEP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .