Vismodegib dans le traitement des patients atteints de médulloblastome récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients présentant un diagnostic histologiquement confirmé de médulloblastome (y compris la PNET de la fosse postérieure) récurrent, progressif ou réfractaire au traitement standard et pour lequel il n'existe aucun traitement curatif connu sont éligibles ; il doit y avoir des preuves d'une maladie ou d'une lésion mesurable résiduelle dans l'IRM pré-étude, comme décrit dans la section ; les patients atteints d'une maladie de la colonne vertébrale mesurable seront éligibles
• Le diagnostic doit être confirmé dans l'établissement de traitement et les tissus (provenant soit du diagnostic, soit de la rechute, soit de préférence des deux points dans le temps) doivent être disponibles pour les études biologiques
• Les patients présentant des déficits neurologiques doivent avoir des déficits stables pendant au moins 1 semaine avant l'inscription ; cela doit être documenté dans la base de données
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0- 2
• Aucune autre chimiothérapie ou immunothérapie myélosuppressive dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (6 semaines si nitrosourée antérieure)
• La dose de Decadron doit également être stable ou diminuer pendant au moins 1 semaine (7 jours) avant le début du traitement
• Radiothérapie (XRT) > 3 mois avant l'entrée dans l'étude pour une irradiation craniospinale (> = 23 Gy) ; >= 8 semaines pour l'irradiation locale de la tumeur primitive ; >= 2 semaines avant l'entrée à l'étude pour une irradiation focale pour les sites métastatiques symptomatiques
• Hors de tous les facteurs de stimulation des colonies> = 1 semaine avant l'entrée à l'étude (GCSF, GM CSF, érythropoïétine)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/μL
• Numération plaquettaire >= 50 000/uL (transfusion indépendante)
• Hémoglobine> = 8,0 g / dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges)
• Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique >= 70 ml/min/1,73 m2 ou
• Une créatinine sérique =< 2,0 mg/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
• Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle
• Transaminase glutamique-oxalacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) = < 2,5 fois la LSN institutionnelle
• Albumine sérique >= 2,5 g/dL
• Le patient doit avoir récupéré des toxicités aiguës importantes de tous les traitements antérieurs avant d'entrer dans cette étude et répondre à tous les autres critères d'éligibilité
• La grossesse doit être évitée pendant 12 mois après la dernière dose de GDC-0449 pour les femmes en âge de procréer ; les patientes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter ; les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 24 heures précédant le début du traitement
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser 2 formes de contraception acceptables, dont une méthode de barrière pendant la participation à l'étude et pendant les 12 mois suivant la dernière dose ; pour des raisons médicales ou personnelles, un engagement à 100% à l'abstinence est considéré comme une forme acceptable de contrôle des naissances. Tous les patients doivent recevoir des conseils en matière de contraception soit par l'investigateur, soit par un obstétricien/gynécologue ou un autre médecin qualifié dans ce domaine d'expertise ; avant de délivrer le GDC-0449, l'investigateur doit confirmer et documenter l'utilisation par la patiente de deux méthodes contraceptives, les dates de test de grossesse négatif et confirmer la compréhension par la patiente du fait que le GDC-0449 peut provoquer un avortement spontané ou des malformations congénitales
• Un consentement éclairé signé conformément aux directives institutionnelles doit être obtenu

Critère d'exclusion:

• - Patients atteints de toute maladie systémique non liée cliniquement significative (infections graves ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre important), qui compromettrait la capacité du patient à tolérer la thérapie du protocole ou interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude
• Patients recevant tout autre traitement médicamenteux anticancéreux ou expérimental
• Patients incapables de revenir pour des visites de suivi ou d'obtenir des études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement
• Espérance de vie < 12 semaines, déterminée par le médecin traitant
• Incapacité à avaler des gélules
• Traitement antérieur avec GDC-0449 ou d'autres antagonistes de la voie HH
• Syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec l'absorption entérale
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive
• Antécédents d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments
• Hypocalcémie, hypomagnésémie, hyponatrémie ou hypokaliémie non contrôlées définies comme inférieures à la limite inférieure de la normale pour l'établissement malgré une supplémentation adéquate en électrolytes
• Syndrome du QT long congénital