Vismodegib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair medulloblastoom
28 januari 2016 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Een klinische fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van GDC-0449 bij volwassenen met recidiverend of refractair medulloblastoom
In deze fase II-studie wordt onderzocht hoe goed vismodegib werkt bij de behandeling van volwassen patiënten met recidiverend of refractair medulloblastoom.
Vismodegib kan de groei van tumorcellen vertragen en kan een effectieve behandeling zijn voor medulloblastoom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het schatten van de werkzaamheid van GDC-0449 (vismodegib)-behandeling voor volwassen patiënten met recidiverend of refractair medulloblastoom, gemeten aan de hand van de objectieve responspercentages voor patiënten zonder (Stratum A) en met (Stratum B) bewijs van activatie van Sonic Hedgehog ( SHH) signaalroute tumoren.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van GDC-0449 eenmaal daags toegediend.
II. Om de duur van objectieve respons en progressievrije overleving (PFS) te schatten.
III. Karakteriseren van de farmacokinetiek (plasma en cerebrospinale vloeistof) van GDC-0449 bij volwassenen met refractair medulloblastoom.
IV. Pathologische en genomische methoden documenteren om CZS-tumoren te identificeren met activering van de PTCH/SHH-route.
V. Om de objectieve reacties te beschrijven die zijn waargenomen bij patiënten bij wie de pathologische beoordeling van de tumor resulteert in onbekend (Stratum C) bewijs van activatie van Sonic Hedgehog (SHH) signaalroute-tumoren.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd op basis van activering van de PTCH/Sonic Hedgehog-signaalroute (geïnactiveerd versus geactiveerd versus onbekend).
Patiënten krijgen vismodegib oraal (PO) eenmaal daags op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 26 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gedurende maximaal 12 maanden opgevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
22 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van medulloblastoom (inclusief posterieure fossa PNET) dat recidiverend, progressief of refractair is voor standaardtherapie en waarvoor geen curatieve therapie bekend is, komen in aanmerking; er moet bewijs zijn van resterende meetbare ziekte of laesie in pre-studie MRI zoals beschreven in sectie; patiënten met een meetbare spinale ziekte komen in aanmerking
- De diagnose moet worden bevestigd in de behandelende instelling en er moet weefsel beschikbaar zijn (hetzij van de diagnose of recidief, of bij voorkeur van beide tijdstippen) voor biologische studies
- Patiënten met neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 1 week voorafgaand aan registratie stabiel zijn; dit moet worden gedocumenteerd in de database
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0- 2
- Geen andere myelosuppressieve chemotherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie (6 weken indien eerder nitroso-ureum)
- De dosis Decadron moet ook stabiel zijn of afnemen gedurende ten minste 1 week (7 dagen) voorafgaand aan het starten van de therapie
- Bestralingstherapie (XRT) >= 3 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek voor craniospinale bestraling (>= 23 Gy); >= 8 weken voor lokale bestraling van primaire tumor; >= 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor focale bestraling van symptomatische metastatische plaatsen
- Van alle koloniestimulerende factoren >= 1 week voorafgaand aan het begin van de studie (GCSF, GM CSF, erytropoëtine)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/μL
- Aantal bloedplaatjes >= 50.000/uL (transfusie-onafhankelijk)
- Hemoglobine >= 8,0 gm/dL (kan RBC-transfusies krijgen)
- Creatinineklaring of radio-isotoop GFR >= 70ml/min/1,73 m2 of
- A serumcreatinine =< 2,0 mg/dL
- Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
- Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x institutionele ULN
- Serum glutaminezuur-oxalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 2,5 keer institutionele ULN
- Serumalbumine >= 2,5 g/dL
- De patiënt moet hersteld zijn van de significante acute toxiciteiten van alle eerdere therapieën voordat hij aan dit onderzoek deelneemt en moet voldoen aan alle andere criteria om in aanmerking te komen
- Zwangerschap moet worden vermeden gedurende 12 maanden na de laatste dosis GDC-0449 voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 2 vormen van aanvaardbare anticonceptie gebruiken, waaronder één barrièremethode tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 12 maanden na de laatste dosis; om medische of persoonlijke redenen wordt 100% inzet voor onthouding beschouwd als een aanvaardbare vorm van anticonceptie. Alle patiënten moeten anticonceptievoorlichting krijgen van de onderzoeker, of van een verloskundige/gynaecoloog of een andere arts die gekwalificeerd is op dit gebied van expertise; voorafgaand aan het verstrekken van GDC-0449, moet de onderzoeker bevestigen en documenteren dat de patiënt twee anticonceptiemethoden heeft gebruikt, data van een negatieve zwangerschapstest heeft gedaan en moet bevestigen dat de patiënt begrijpt dat GDC-0449 een spontane abortus of geboorteafwijkingen kan veroorzaken
- Ondertekende geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de instelling moet worden verkregen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (ernstige infecties of significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie), die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen in gevaar zou brengen of die waarschijnlijk de studieprocedures of resultaten zou verstoren
- Patiënten die een andere behandeling tegen kanker of een geneesmiddel in onderzoek krijgen
- Patiënten die niet kunnen terugkeren voor vervolgbezoeken of die geen vervolgonderzoeken kunnen ondergaan die nodig zijn om de toxiciteit voor de therapie te beoordelen
- Levensverwachting < 12 weken zoals vastgesteld door behandelend arts
- Onvermogen om capsules door te slikken
- Voorafgaande behandeling met GDC-0449 of andere antagonisten van de HH-route
- Malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die de enterale absorptie zou verstoren
- Geschiedenis van congestief hartfalen
- Geschiedenis van ventriculaire aritmie die medicatie vereist
- Ongecontroleerde hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie of hypokaliëmie gedefinieerd als minder dan de ondergrens van normaal voor de instelling ondanks adequate elektrolytensuppletie
- Congenitaal lang QT-syndroom
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Behandeling (vismodegib)
Patiënten krijgen eenmaal daags vismodegib PO op dag 1-28.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 26 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve respons (CR+PR) Aangehouden gedurende ≥ 8 weken
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Objectieve respons is een complete respons of een partiële respons die 8 weken aanhoudt bij een patiënt.
Het objectieve responspercentage wordt afzonderlijk gerapporteerd voor patiënten van elk stratum.
CR is het volledig verdwijnen van alle versterkende tumoren.
PR is >= 50% reductie in tumorgrootte.
|
Tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 2 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gemeten vanaf de datum van de eerste behandeling met GDC-0449 tot de vroegste progressie of overlijden tijdens het onderzoek.
PFS wordt gecensureerd op de laatste tumorbeoordelingsdatum voor patiënten zonder ziekteprogressie die niet zijn overleden binnen 30 dagen na de laatste blootstelling aan de onderzoeksbehandeling.
De Kaplan-Meier-methode wordt gebruikt om de progressievrije overleving te schatten.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 2 jaar
|
|
Duur van objectieve respons
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 2 jaar
|
De duur van de objectieve respons wordt gemeten vanaf de eerste scan die de volledige of gedeeltelijke respons documenteert die vervolgens werd bevestigd tot de gedocumenteerde progressie of overlijden tijdens het onderzoek, indien dit eerder is.
De duur van de objectieve respons wordt gecensureerd op de laatste tumorbeoordelingsdatum voor patiënten zonder ziekteprogressie die niet zijn overleden binnen 30 dagen na de laatste blootstelling aan de onderzoeksbehandeling.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 2 jaar
|
|
Farmacokinetische parameters van Vismodegib, CSF-penetratie
Tijdsspanne: tot 12 maanden
|
De geschatte mediaan van cerebrospinale vloeistof (CSF) geneesmiddelpenetratie wordt gerapporteerd wanneer uitgedrukt als een AUC-ratio van CSF vismodegib tot die van ongebonden geneesmiddel in plasma.
|
tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2009
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 juli 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 juli 2009
Eerst geplaatst (SCHATTING)
15 juli 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
25 februari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 januari 2016
Laatst geverifieerd
1 maart 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2012-03020 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- PBTC-025B (ANDER: CTEP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .