Vismodegib vid behandling av patienter med återkommande eller refraktärt medulloblastom
28 januari 2016 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
En klinisk fas II-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av GDC-0449 hos vuxna med återkommande eller refraktärt medulloblastom
Denna fas II-studie studerar hur väl vismodegib fungerar vid behandling av vuxna patienter med återkommande eller refraktärt medulloblastom.
Vismodegib kan bromsa tillväxten av tumörceller och kan vara en effektiv behandling för medulloblastom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att uppskatta effektiviteten av GDC-0449 (vismodegib) behandling för vuxna patienter med återkommande eller refraktär medulloblastom, mätt med objektiva svarsfrekvenser för patienter utan (stratum A) och med (stratum B) tecken på aktivering av Sonic Hedgehog ( SHH) signalvägstumörer.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av GDC-0449 administrerat en gång dagligen.
II. Att uppskatta varaktigheten av objektiv respons och progressionsfri överlevnad (PFS).
III. Att karakterisera farmakokinetiken (plasma och cerebrospinalvätska) för GDC-0449 hos vuxna med refraktär medulloblastom.
IV. Att dokumentera patologiska och genomiska metoder för att identifiera CNS-tumörer med aktivering av PTCH/SHH-vägen.
V. Att beskriva de objektiva svaren som observerats hos patienter vars patologiska bedömning av tumören resulterar i okända (stratum C) bevis på aktivering av Sonic Hedgehog (SHH) signalvägstumörer.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna stratifieras enligt PTCH/Sonic Hedgehog signalvägaktivering (inaktiverad vs aktiverad vs okänd).
Patienterna får vismodegib oralt (PO) en gång dagligen dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp regelbundet i upp till 12 månader.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
31
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
22 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med en histologiskt bekräftad diagnos av medulloblastom (inklusive posterior fossa PNET) som är återkommande, progressiv eller refraktär mot standardterapi och för vilka det inte finns någon känd kurativ terapi är berättigade; det måste finnas bevis för kvarvarande mätbar sjukdom eller lesion i MRT före studien enligt beskrivning i avsnitt; patienter med ryggradssjukdom som är mätbar kommer att vara berättigade
- Diagnosen ska bekräftas på den behandlande institutionen och vävnad (antingen från diagnosen eller återfall eller helst från båda tidpunkterna) måste finnas tillgänglig för biologiska studier
- Patienter med neurologiska underskott bör ha underskott som är stabila i minst 1 vecka före registrering; detta ska dokumenteras i databasen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
- Ingen annan myelosuppressiv kemoterapi eller immunterapi inom 4 veckor före studiestart (6 veckor om tidigare nitrosourea)
- Decadrondosen ska också vara stabil eller minska i minst 1 vecka (7 dagar) innan behandlingen påbörjas
- Strålbehandling (XRT) >= 3 månader före studiestart för kraniospinal bestrålning (>= 23 Gy); >= 8 veckor för lokal bestrålning till primärtumör; >= 2 veckor före studiestart för fokal bestrålning för symtomatiska metastaser
- Av alla kolonistimulerande faktorer >= 1 vecka innan studiestart (GCSF, GM CSF, erytropoietin)
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/μL
- Trombocytantal >= 50 000/ul (transfusionsoberoende)
- Hemoglobin >= 8,0 gm/dL (kan få RBC-transfusioner)
- Kreatininclearance eller radioisotop GFR >= 70ml/min/1,73 m2 eller
- Ett serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
- Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
- Serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 2,5 x institutionell ULN
- Serumglutamin-oxalättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) =< 2,5 gånger institutionell ULN
- Serumalbumin >= 2,5 g/dL
- Patienten måste ha återhämtat sig från de betydande akuta toxiciteterna från all tidigare terapi innan han går in i denna studie och uppfylla alla andra behörighetskriterier
- Graviditet bör undvikas i 12 månader efter den sista dosen av GDC-0449 för kvinnor i fertil ålder; kvinnliga patienter i fertil ålder får inte vara gravida eller amma; kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 24 timmar innan behandlingen påbörjas
- Kvinnor i fertil ålder måste använda 2 former av acceptabla preventivmedel, inklusive en barriärmetod under deltagande i studien och under de 12 månaderna efter den sista dosen; av medicinska eller personliga skäl anses 100 % engagemang för avhållsamhet vara en acceptabel form av preventivmedel. Alla patienter bör få preventivmedelsrådgivning antingen av utredaren eller av en ob-/gynekolog eller annan läkare som är kvalificerad inom detta expertområde; Innan utredaren lämnar ut GDC-0449 måste utredaren bekräfta och dokumentera patientens användning av två preventivmetoder, datum för negativt graviditetstest och bekräfta patientens förståelse av GDC-0449 för att orsaka spontan abort eller fosterskador
- Undertecknat informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer måste erhållas
Exklusions kriterier:
- Patienter med någon kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom (allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner), som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandling eller sannolikt skulle störa studieprocedurerna eller resultaten
- Patienter som får någon annan cancerbehandling eller läkemedelsbehandling
- Patienter med oförmåga att återvända för uppföljningsbesök eller få uppföljningsstudier som krävs för att bedöma toxicitet för terapi
- Förväntad livslängd < 12 veckor bestämt av behandlande läkare
- Oförmåga att svälja kapslar
- Tidigare behandling med GDC-0449 eller andra antagonister av HH-vägen
- Malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption
- Historik av kronisk hjärtsvikt
- Historik av ventrikulär arytmi som kräver medicinering
- Okontrollerad hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi definierad som lägre än den nedre normalgränsen för institutionen trots adekvat elektrolyttillskott
- Medfödd långt QT-syndrom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandling (vismodegib)
Patienterna får vismodegib PO en gång dagligen dag 1-28.
Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv respons (CR+PR) bibehålls i ≥ 8 veckor
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Objektivt svar är antingen ett fullständigt svar eller ett partiellt svar som varar i 8 veckor hos en patient.
Den objektiva svarsfrekvensen kommer att rapporteras separat för patienter i varje stratum.
CR är fullständigt försvinnande av alla förstärkande tumörer.
PR är >= 50 % minskning i tumörstorlek.
|
Upp till 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 2 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) mäts från datumet för initial behandling med GDC-0449 till den tidigaste progressionen eller dödsfallet vid studien.
PFS censureras vid det senaste tumörbedömningsdatumet för patienter utan sjukdomsprogression som inte har dött inom 30 dagar efter senaste exponering för studiebehandling.
Kaplan-Meier-metoden används för att uppskatta den progressionsfria överlevnaden.
|
Från behandlingsstart upp till 2 år
|
|
Varaktighet för objektiv respons
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 2 år
|
Varaktigheten av objektivt svar mäts från den första skanningen som dokumenterar fullständigt eller partiellt svar som därefter bekräftades till det tidigare av dokumenterad progression eller dödsfall vid studien.
Varaktigheten av objektivt svar censureras vid det senaste tumörbedömningsdatumet för patienter utan sjukdomsprogression som inte har dött inom 30 dagar efter senaste exponering för studiebehandling.
|
Från behandlingsstart upp till 2 år
|
|
Farmakokinetiska parametrar för Vismodegib, CSF-penetration
Tidsram: upp till 12 månader
|
Den uppskattade medianen för läkemedelspenetration av cerebrospinalvätska (CSF) rapporteras när den uttrycks som ett AUC-förhållande mellan CSF-vismodegib och det för obundet läkemedel i plasma.
|
upp till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2009
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 maj 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
1 augusti 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 juli 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 juli 2009
Första postat (UPPSKATTA)
15 juli 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
25 februari 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 januari 2016
Senast verifierad
1 mars 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2012-03020 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- PBTC-025B (ÖVRIG: CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .