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多剂量右兰索拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑或埃索美拉唑对健康参与者氯吡格雷药代动力学和药效学影响的研究。

2012年2月1日 更新者:Takeda

一项 1 期、随机、开放标签、2 期、交叉设计研究,以评估多次口服右兰索拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑或埃索美拉唑对健康受试者的氯吡格雷稳态药代动力学和药效学的影响

本研究的目的是评估每日一次 (QD) 多次口服右兰索拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑或埃索美拉唑对氯吡格雷稳态药代动力学和药效学的潜在影响和安全性,并评估多种药物的安全性健康参与者的氯吡格雷剂量。

研究概览

详细说明

这是一项 1 期、随机、开放标签、单中心、多剂量、2 期、交叉研究,旨在评估多次口服剂量的右兰索拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑或埃索美拉唑对稳态药代动力学 (PK) 的影响) 和氯吡格雷在健康参与者中的药效学 (PD)。

参与者被平均随机分为八个方案序列组,每组 20 名参与者。 被随机分配到序列组 1 和 2、3 和 4、5 和 6 以及 7 和 8 的参与者分别称为质子泵抑制剂 (PPI) 组 1、2、3 和 4。 每个序列组由 2 个方案组成。 顺序组 1、3、5 和 7 在第 1 期的第 1-9 天服用方案 A(75 mg 氯吡格雷),然后在第 2 期的第 1-9 天交叉到以下 4 种方案之一:方案 B(75 mg 氯吡格雷)氯吡格雷 + 30 mg 兰索拉唑)、方案 C(75 mg 氯吡格雷 + 60 mg 右兰索拉唑)、方案 D(75 mg 氯吡格雷 + 80 mg [2x40 mg] 奥美拉唑)或方案 E(75 mg 氯吡格雷 + 40 mg 埃索美拉唑)。 第 2、4、6 和 8 组序列从第 1 期的方案 B、C、D 或 E 开始,然后过渡到第 2 期的方案 A。

在每个周期的第 9 天,在给药前和给药后 24 小时收集血样,以测量氯吡格雷活性代谢物的血浆浓度。 在第 7-9 天和第 9 天给药后 24 小时的每个时期,每天在氯吡格雷给药前评估血小板功能。 在第 1 期的最后一剂研究药物与第 2 期的第一剂研究药物之间有 10 至 14 天的清除间隔。

研究参与者在第 1 阶段连续 10 晚被限制在研究中心,随后是 10 至 14 天的洗脱间隔,并在第 2 阶段再连续 10 晚被限制在研究中心。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

160

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Arizona
      • Tempe、Arizona、美国

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 51年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 参与者或参与者的合法代表在开始任何研究程序之前签署书面的知情同意书。
  2. 在筛选和登记(第 1 期的第 -1 天)访问时,体重至少 50 公斤,体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米之间,包括端值。
  3. 必须是 CYP2C19 广泛代谢者 (wt/wt)。
  4. 女性不能哺乳,并且必须在第 -1 天的尿液妊娠试验呈阴性或不具有生育能力。 如果女性有生育潜力,则必须在筛选期间进行血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验阴性并采用可接受的避孕方式,或者如果在第 1 天之前至少 90 天进行过双侧输卵管结扎。
  5. 在筛选和登记(第 1 期的第 -1 天)访问时,根据 Cockcroft-Gault 公式确定的估计肌酐清除率 (CLcr) 必须大于或等于 90 mL/分钟。
  6. 由医生根据筛选和登记(第 1 期第 -1 天)访问时的病史、心电图和身体检查结果确定身体健康。
  7. 参与者在筛选和登记(第 1 期第 -1 天)时的临床实验室评估(包括血液学、临床化学 [禁食至少 8 小时] 和尿液分析) 访问在测试实验室的参考范围内或被视为研究者和 TGRD 医学监测员认为没有临床意义。
  8. 在筛选和登记(第 1 期的第 -1 天)访问时,参与者针对选定滥用物质的尿液药物筛选为阴性。

排除标准:

  1. 在首次服用研究药物前 14 天内食用过含有塞维利亚橙子(酸)、葡萄柚或葡萄柚汁的产品,或者在参与研究期间不愿同意放弃含有塞维利亚橙子(酸)、葡萄柚或葡萄柚汁的产品.
  2. 当前或最近(6 个月内)有胃肠道疾病、吸收不良、食管反流、胃出血或消化性溃疡病史、经常(每周超过一次)胃灼热或任何外科手术(例如胆囊切除术),这预计会影响药物的吸收。
  3. 在筛选访视前 1 年内有药物滥用史(定义为任何非法药物使用)或酒精滥用史(定义为每天饮用超过 4 杯酒精饮料)或不愿同意戒酒在整个研究过程中酒精和药物。
  4. 目前正在参与另一项研究或在入住前(第 1 期的第 -1 天)访问前 30 天内接受过任何研究化合物。
  5. 在研究药物首次给药前 28 天内接受过任何已知的肝或肾清除率改变剂(例如,红霉素、西咪替丁、巴比妥类药物、吩噻嗪类药物、氟伏沙明等)。
  6. 有研究者确定的显着代谢、血液学、肺部、心血管、胃肠道、神经系统、肝脏、肾脏、泌尿系统、免疫系统或精神疾病的病史或临床表现,这可能会影响参与者参加或潜在参与的能力混淆试验结果。
  7. 对氯吡格雷、兰索拉唑、右兰索拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑或具有相同作用机制的其他药物或相关化合物的任何药物或食物或任何赋形剂有超敏或过敏史。
  8. 在首次服用研究药物前 30 天内曾患过具有临床意义的急性疾病。
  9. 在筛选或登记时(第 1 期的第 -1 天)收缩压大于 140 毫米汞柱或舒张压大于 90 毫米汞柱。
  10. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒抗体(抗-HCV)检测结果呈阳性,或已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
  11. 具有第 -1 天的实验室值,由主要研究者和赞助商医疗监测员评估为可能阻止参与者进入研究的具有临床意义的潜在疾病或病症。
  12. 丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶或总胆红素水平在筛选或登记(第 1 期第 -1 天)访问时超过正常上限。
  13. 在入住前 6 周内(第 1 期第 -1 天)就诊前使用过含尼古丁产品(包括但不限于香烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片或尼古丁口香糖),或可替宁呈阳性在筛选或登记时进行筛选(第 1 期的第 1 天)访问或预计在研究期间无法放弃这些产品。
  14. 除对乙酰氨基酚外,服用了研究方案中排除的饮食项目和药物表中列出的任何排除的药物、补充剂或食品。
  15. 在 30 天内捐献过血液制品(如血浆),或在研究药物首次给药后 56 天内捐献过全血或大量失血(500 毫升)
  16. 在入住时(第 1 期的第 -1 天)访问时咖啡因测试结果呈阳性。
  17. 有癌症病史,但基底细胞癌除外,在研究药物首次给药前至少 5 年未缓解。
  18. 在筛选后 28 天内接受过氯吡格雷或任何 PPI 或组胺 2 受体拮抗剂。
  19. 研究者认为参与者不太可能遵守方案或因任何其他原因不适合。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:方案A
氯吡格雷 75 毫克 QD
氯吡格雷 75 毫克,片剂,口服,每天一次,第 1-9 天。
其他名称:
  • 波立维
其他:方案B
氯吡格雷 75 mg QD 和兰索拉唑 30 mg QD
氯吡格雷 75 毫克,片剂,口服,每日一次;兰索拉唑 30 毫克,胶囊,口服,每日一次,第 1-9 天。
其他名称:
  • 波立维
  • 普瓦西德
  • AG-1749
其他:方案C
氯吡格雷 75 mg QD 和右兰索拉唑 60 mg QD
氯吡格雷 75 毫克,片剂,口服,每日一次和右兰索拉唑 60 毫克,胶囊,口服,每日一次,第 1-9 天。
其他名称:
  • 波立维
  • TAK-390MR
  • 卡皮德克斯
其他:方案D
氯吡格雷 75 mg QD 和奥美拉唑 80 mg QD
氯吡格雷 75 毫克,片剂,口服,每日一次;奥美拉唑 80 毫克,胶囊,口服,每日一次,第 1-9 天。
其他名称:
  • 波立维
其他:方案E
氯吡格雷 75 mg QD 和埃索美拉唑 40 mg QD
氯吡格雷 75 毫克,片剂,口服,每日一次;埃索美拉唑 40 毫克,胶囊,口服,每日一次,第 1-9 天。
其他名称:
  • 波立维
  • 耐讯

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
氯吡格雷活性代谢物的药代动力学参数血浆峰浓度 (Cmax)。
大体时间:每个时期的第9天
最大观察血浆浓度 (Cmax) 是药物给药后的峰值血浆浓度,直接从血浆浓度-时间曲线获得。
每个时期的第9天
从时间 0 到氯吡格雷活性代谢物的最后可定量浓度 (AUC[0-tlqc]) 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的药代动力学参数区域。
大体时间:每个时期的第9天
血浆浓度与时间曲线下的面积 (AUC(0-tlqc)) 是从时间 0 到最后可量化浓度 (AUC[0-tlqc]) 的总血浆暴露于药物的量度。
每个时期的第9天
药效学参数 血小板反应性指数 (PRI) 来自血管扩张剂刺激的磷蛋白 (VASP) 磷酸化状态(流式细胞术)。
大体时间:每个时期第 9 天给药后 24 小时。
PRI 是来自 VASP 磷酸化状态的血小板反应性指数(流式细胞术)。
每个时期第 9 天给药后 24 小时。
药效学参数 5 µM 二磷酸腺苷的聚集测定法(比浊法)的最大血小板聚集 (MPA)。
大体时间:每个时期第 9 天给药后 24 小时。
使用 5 µM 二磷酸腺苷通过聚集法(比浊法)获得的最大血小板聚集 (MPA)。
每个时期第 9 天给药后 24 小时。
药效学参数 MPA 来自具有 20 µM 二磷酸腺苷的聚集法(比浊法)。
大体时间:每个时期第 9 天给药后 24 小时。
MPA 来自具有 20 µM 二磷酸腺苷的聚集法(比浊法)。
每个时期第 9 天给药后 24 小时。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年12月1日

初级完成 (实际的)

2010年6月1日

研究完成 (实际的)

2010年7月1日

研究注册日期

首次提交

2009年7月16日

首先提交符合 QC 标准的

2009年7月17日

首次发布 (估计)

2009年7月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年2月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年2月1日

最后验证

2012年2月1日

更多信息

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