- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00942175
En studie av effekterna av flera doser av dexlansoprazol, Lansoprazol, Omeprazol eller Esomeprazol på farmakokinetiken och farmakodynamiken för klopidogrel hos friska deltagare.
En fas 1, randomiserad, öppen etikett, 2-perioders, crossover-designstudie för att bedöma effekterna av flera orala doser av dexlansoprazol, Lansoprazol, Omeprazol eller Esomeprazol på klopidogrels farmakokinetik och farmakodynamik hos friska personer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1, randomiserad, öppen, singelcenter, multipeldos, 2-periods, crossover-studie för att bedöma effekterna av flera orala doser av dexlansoprazol, lansoprazol, omeprazol eller esomeprazol på farmakokinetiken vid steady-state (PK) ) och farmakodynamik (PD) av klopidogrel hos friska deltagare.
Deltagarna randomiserades lika i åtta regimsekvensgrupper, 20 deltagare vardera. Deltagare randomiserade till sekvensgrupperna 1 och 2, 3 och 4, 5 och 6 och 7 och 8 kallades för protonpumpshämmare (PPI) grupp 1, 2, 3 respektive 4. Varje sekvensgrupp består av 2 kurer. Sekvensgrupp 1, 3, 5 och 7 doserade regim A (75 mg klopidogrel) för dag 1-9 i period 1 och gick sedan över till en av följande 4 kurer för dag 1-9 av period 2: regim B (75 mg klopidogrel + 30 mg lansoprazol), Regim C (75 mg klopidogrel + 60 mg dexlansoprazol), Regim D (75 mg klopidogrel + 80 mg [2x40 mg] omeprazol), eller Regim E (75 mg klopidogrel + 40 mg esomeprazol). Sekvensgrupperna 2, 4, 6 och 8 började med antingen Regim B, C, D eller E för Period 1 och gick sedan över till Regim A för Period 2.
På dag 9 av varje period togs blodprover vid före dosering och under 24 timmar efter dosering för att mäta plasmakoncentrationer av den aktiva metaboliten av klopidogrel. Trombocytfunktionen utvärderades dagligen före dosen av klopidogrel på dagarna 7-9 och 24 timmar efter dos dag 9 i varje period. Det fanns ett uttvättningsintervall på 10 till 14 dagar mellan den sista dosen av studieläkemedlet i period 1 och den första dosen av studieläkemedlet i period 2.
Studiedeltagare var begränsade till studiecentret under 10 på varandra följande nätter i period 1, följt av ett 10- till 14-dagars tvättintervall och instängda i ytterligare 10 nätter i följd under period 2.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Förenta staterna
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren eller deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär innan några studieförfaranden inleds.
- Väger minst 50 kg och har ett body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2, inklusive, vid screening och incheckning (dag -1 av period 1) besök.
- Måste vara en omfattande CYP2C19 metaboliserare (vikt/vikt).
- Kvinnor kan inte amma och måste ha ett negativt uringraviditetstest på dag -1 eller vara i icke-fertil ålder. Om kvinnor är i fertil ålder, måste de ha ett negativt serumgraviditetstest för humant koriongonadotropin (hCG) under screening och på en acceptabel form av preventivmedel, eller ha haft bilateral äggledarligering om den utförs minst 90 dagar före dag 1.
- Vid screening och incheckning (dag -1 av period 1) måste besöken ha en uppskattad kreatininclearance (CLcr) som är större än eller lika med 90 ml/minut enligt Cockcroft-Gaults formel.
- Är vid god hälsa enligt en läkares bedömning baserat på sjukdomshistoria, elektrokardiogram och fysiska undersökningsfynd vid screening- och incheckningsbesöken (dag -1 av period 1).
- Deltagarens kliniska laboratorieutvärderingar (inklusive hematologi, klinisk kemi [fastade i minst 8 timmar] och urinanalys) vid screening och incheckning (dag -1 av period 1) Besöken ligger inom referensintervallet för testlaboratoriet eller anses vara inte kliniskt signifikant av utredaren och TGRD Medical Monitor.
- Deltagarens urindrogscreening för utvalda missbruksämnen är negativ vid screening- och incheckningsbesöken (dag -1 av period 1).
Exklusions kriterier:
- Har konsumerat produkter som innehåller Sevilla apelsiner (sur), grapefrukt eller grapefruktjuice inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller är ovillig att gå med på att avstå från produkter som innehåller Sevilla apelsiner (sur), grapefrukt eller grapefruktjuice medan du deltar i studien .
- Har pågående eller nyligen (inom 6 månader) gastrointestinala sjukdomar, en historia av malabsorption, esofageal reflux, magblödning eller magsår, frekvent (mer än en gång i veckan) förekomst av halsbränna eller något kirurgiskt ingrepp (t.ex. kolecystektomi), som skulle förväntas påverka absorptionen av läkemedel.
- Har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som konsumtion av mer än 4 alkoholhaltiga drycker per dag) inom 1 år före screeningbesöket eller är ovillig att gå med på att avstå från alkohol och droger under hela studien.
- Deltar för närvarande i en annan undersökningsstudie eller har fått någon undersökningssubstans inom 30 dagar före incheckningsbesöket (dag -1 av period 1).
- Har fått några kända läkemedel som förändrar lever- eller njurclearance (t.ex. erytromycin, cimetidin, barbiturater, fenotiaziner, fluvoxamin, etc.) inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
- Har en historia eller kliniska manifestationer av betydande metabolisk, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, lever-, njur-, urologisk, immunologisk eller psykiatrisk störning som fastställts av utredaren, vilket kan påverka deltagarens förmåga att delta i eller potentiellt förvirra försöksresultaten.
- Har en historia av överkänslighet eller allergier mot något läkemedel eller mat eller något hjälpämne av klopidogrel, lansoprazol, dexlansoprazol, omeprazol, esomeprazol eller annat läkemedel med samma verkningsmekanism eller relaterade föreningar.
- Har haft en akut, kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- Har ett systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg eller har ett diastoliskt blodtryck högre än 90 mm Hg vid screening eller incheckning (dag -1 i period 1).
- Har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikropp mot hepatit C-virus (anti-HCV) vid screening, eller en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Har ett laboratorievärde på Dag -1 bedömt av huvudutredaren och sponsorns medicinska monitor som kliniskt signifikant underliggande sjukdom eller tillstånd som kan hindra deltagaren från att gå in i studien.
- Har en nivå av alaninaminotransferas, aspartataminotransferas eller total bilirubin som överstiger den övre normalgränsen vid screening- eller incheckningsbesöken (dag -1 av period 1).
- Har använt nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster eller nikotingummi) inom 6 veckor före incheckning (dag -1 av period 1) besök, eller har en positiv kotinin skärm vid screening eller incheckning (dag - 1 av period 1) Besöker eller förutser en oförmåga att avstå från dessa produkter under studiens varaktighet.
- Med undantag för paracetamol, har tagit alla uteslutna mediciner, kosttillskott eller livsmedelsprodukter som anges i tabellen Undantagna dietprodukter och mediciner som finns i studieprotokollet.
- Har donerat blodprodukter (som plasma) inom 30 dagar, eller har donerat helblod eller haft en betydande blodförlust (500 ml) inom 56 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
- Har ett positivt testresultat för koffein vid incheckningsbesöket (dag -1 av period 1).
- Har en historia av cancer, förutom basalcellscancer, som inte har varit i remission på minst 5 år före den första dosen av studieläkemedlet.
- Har fått klopidogrel eller någon PPI eller histamin2-receptorantagonister inom 28 dagar efter screening.
- Deltagare, enligt utredarens åsikt, är osannolikt att följa protokollet eller är olämplig av någon annan anledning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Övrig: Regim A
Clopidogrel 75 mg QD
|
Clopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, en gång dagligen dag 1-9.
Andra namn:
|
Övrig: Regim B
Clopidogrel 75 mg QD och Lansoprazol 30 mg QD
|
Clopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, en gång dagligen och Lansoprazole 30 mg, kapslar, oralt, en gång dagligen dag 1-9.
Andra namn:
|
Övrig: Regim C
Clopidogrel 75 mg QD och Dexlansoprazol 60 mg QD
|
Clopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, en gång dagligen och Dexlansoprazol 60 mg, kapslar, oralt, en gång dagligen dag 1-9.
Andra namn:
|
Övrig: Regim D
Clopidogrel 75 mg QD och Omeprazol 80 mg QD
|
Clopidogrel 75 mg, tabletter, oralt en gång dagligen och Omeprazol 80 mg, kapslar, oralt, en gång dagligen dag 1-9.
Andra namn:
|
Övrig: Regim E
Clopidogrel 75 mg QD och Esomeprazol 40 mg QD
|
Clopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, en gång dagligen och Esomeprazol 40 mg, kapslar, oralt, en gång dagligen dag 1-9.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Farmakokinetisk parameter Toppplasmakoncentration (Cmax) av Clopidogrels aktiva metabolit.
Tidsram: Dag 9 i varje period
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) är den maximala plasmakoncentrationen av ett läkemedel efter administrering, erhållen direkt från plasmakoncentration-tid-kurvan.
|
Dag 9 i varje period
|
Farmakokinetisk parameterarea under plasmakoncentrations- versus tidskurvan (AUC) från tid 0 till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC[0-tlqc]) av Clopidogrels aktiva metabolit.
Tidsram: Dag 9 i varje period
|
Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC(0-tlqc)) är ett mått på total plasmaexponering för läkemedlet från tidpunkt 0 till tidpunkt för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC[0-tlqc]).
|
Dag 9 i varje period
|
Farmakodynamisk parameter Trombocytreaktivitetsindex (PRI) Från vasodilatorstimulerat fosfoprotein (VASP) Fosforyleringstillstånd (flödescytometri).
Tidsram: 24 timmar efter dag 9 dos i varje period.
|
PRI är trombocytreaktivitetsindexet från VASP-fosforyleringstillstånd (flödescytometri).
|
24 timmar efter dag 9 dos i varje period.
|
Farmakodynamisk parameter Maximal trombocytaggregation (MPA) från aggregometri (turbidimetrisk) med 5 µM adenosindifosfat.
Tidsram: 24 timmar efter dag 9 dos i varje period.
|
Maximal trombocytaggregation (MPA) från aggregometri (turbidimetrisk) med 5 µM adenosindifosfat.
|
24 timmar efter dag 9 dos i varje period.
|
Farmakodynamisk parameter MPA från aggregometri (turbidimetrisk) med 20 µM adenosindifosfat.
Tidsram: 24 timmar efter dag 9 dos i varje period.
|
MPA från aggregometri (turbidimetrisk) med 20 µM adenosindifosfat.
|
24 timmar efter dag 9 dos i varje period.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Frelinger AL 3rd, Bhatt DL, Lee RD, Mulford DJ, Wu J, Nudurupati S, Nigam A, Lampa M, Brooks JK, Barnard MR, Michelson AD. Clopidogrel pharmacokinetics and pharmacodynamics vary widely despite exclusion or control of polymorphisms (CYP2C19, ABCB1, PON1), noncompliance, diet, smoking, co-medications (including proton pump inhibitors), and pre-existent variability in platelet function. J Am Coll Cardiol. 2013 Feb 26;61(8):872-9. doi: 10.1016/j.jacc.2012.11.040. Epub 2013 Jan 16.
- Frelinger AL 3rd, Lee RD, Mulford DJ, Wu J, Nudurupati S, Nigam A, Brooks JK, Bhatt DL, Michelson AD. A randomized, 2-period, crossover design study to assess the effects of dexlansoprazole, lansoprazole, esomeprazole, and omeprazole on the steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel in healthy volunteers. J Am Coll Cardiol. 2012 Apr 3;59(14):1304-11. doi: 10.1016/j.jacc.2011.12.024. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2012 Aug 7;60(6):566-7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Trombocytaggregationshämmare
- Purinerga P2Y-receptorantagonister
- Purinerga P2-receptorantagonister
- Purinerga antagonister
- Purinerga medel
- Gastrointestinala medel
- Medel mot magsår
- Protonpumpshämmare
- Clopidogrel
- Dexlansoprazol
- Lansoprazol
- Omeprazol
- Esomeprazol
Andra studie-ID-nummer
- TAK-390MR_101
- U1111-1112-6792 (Registeridentifierare: WHO)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike
Kliniska prövningar på Clopidogrel
-
Ospedale San DonatoAvslutad
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenAvslutadAbrupt kontra avsmalnande avbrott av kronisk klopidogrelterapi efter DES-implantation (ISAR-CAUTION)KranskärlssjukdomTyskland
-
University of PecsAvslutadAkut koronarsyndromUngern
-
Creighton UniversityAvslutad
-
Central Hospital, Nancy, FranceAvslutadMultipel funktionshinder | OsteoporosFrankrike
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutad
-
NovartisAvslutadBehandling av benmetastaserKina
-
Federico II UniversityOkänd
-
SanofiBristol-Myers SquibbAvslutadBlodplättssjukdomar | Medfödda hjärtfelFörenta staterna, Frankrike, Kanada, Tyskland, Italien, Belgien
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutad