Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av effekterna av flera doser av dexlansoprazol, Lansoprazol, Omeprazol eller Esomeprazol på farmakokinetiken och farmakodynamiken för klopidogrel hos friska deltagare.

1 februari 2012 uppdaterad av: Takeda

En fas 1, randomiserad, öppen etikett, 2-perioders, crossover-designstudie för att bedöma effekterna av flera orala doser av dexlansoprazol, Lansoprazol, Omeprazol eller Esomeprazol på klopidogrels farmakokinetik och farmakodynamik hos friska personer

Syftet med denna studie är att bedöma den potentiella effekten och säkerheten av flera orala doser av dexlansoprazol, lansoprazol, omeprazol eller esomeprazol, en gång dagligen (QD), på steady-state farmakokinetiken och farmakodynamiken för klopidogrel, och att bedöma säkerheten för flera doser av klopidogrel hos friska deltagare.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1, randomiserad, öppen, singelcenter, multipeldos, 2-periods, crossover-studie för att bedöma effekterna av flera orala doser av dexlansoprazol, lansoprazol, omeprazol eller esomeprazol på farmakokinetiken vid steady-state (PK) ) och farmakodynamik (PD) av klopidogrel hos friska deltagare.

Deltagarna randomiserades lika i åtta regimsekvensgrupper, 20 deltagare vardera. Deltagare randomiserade till sekvensgrupperna 1 och 2, 3 och 4, 5 och 6 och 7 och 8 kallades för protonpumpshämmare (PPI) grupp 1, 2, 3 respektive 4. Varje sekvensgrupp består av 2 kurer. Sekvensgrupp 1, 3, 5 och 7 doserade regim A (75 mg klopidogrel) för dag 1-9 i period 1 och gick sedan över till en av följande 4 kurer för dag 1-9 av period 2: regim B (75 mg klopidogrel + 30 mg lansoprazol), Regim C (75 mg klopidogrel + 60 mg dexlansoprazol), Regim D (75 mg klopidogrel + 80 mg [2x40 mg] omeprazol), eller Regim E (75 mg klopidogrel + 40 mg esomeprazol). Sekvensgrupperna 2, 4, 6 och 8 började med antingen Regim B, C, D eller E för Period 1 och gick sedan över till Regim A för Period 2.

På dag 9 av varje period togs blodprover vid före dosering och under 24 timmar efter dosering för att mäta plasmakoncentrationer av den aktiva metaboliten av klopidogrel. Trombocytfunktionen utvärderades dagligen före dosen av klopidogrel på dagarna 7-9 och 24 timmar efter dos dag 9 i varje period. Det fanns ett uttvättningsintervall på 10 till 14 dagar mellan den sista dosen av studieläkemedlet i period 1 och den första dosen av studieläkemedlet i period 2.

Studiedeltagare var begränsade till studiecentret under 10 på varandra följande nätter i period 1, följt av ett 10- till 14-dagars tvättintervall och instängda i ytterligare 10 nätter i följd under period 2.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

160

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 53 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagaren eller deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär innan några studieförfaranden inleds.
  2. Väger minst 50 kg och har ett body mass index (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2, inklusive, vid screening och incheckning (dag -1 av period 1) besök.
  3. Måste vara en omfattande CYP2C19 metaboliserare (vikt/vikt).
  4. Kvinnor kan inte amma och måste ha ett negativt uringraviditetstest på dag -1 eller vara i icke-fertil ålder. Om kvinnor är i fertil ålder, måste de ha ett negativt serumgraviditetstest för humant koriongonadotropin (hCG) under screening och på en acceptabel form av preventivmedel, eller ha haft bilateral äggledarligering om den utförs minst 90 dagar före dag 1.
  5. Vid screening och incheckning (dag -1 av period 1) måste besöken ha en uppskattad kreatininclearance (CLcr) som är större än eller lika med 90 ml/minut enligt Cockcroft-Gaults formel.
  6. Är vid god hälsa enligt en läkares bedömning baserat på sjukdomshistoria, elektrokardiogram och fysiska undersökningsfynd vid screening- och incheckningsbesöken (dag -1 av period 1).
  7. Deltagarens kliniska laboratorieutvärderingar (inklusive hematologi, klinisk kemi [fastade i minst 8 timmar] och urinanalys) vid screening och incheckning (dag -1 av period 1) Besöken ligger inom referensintervallet för testlaboratoriet eller anses vara inte kliniskt signifikant av utredaren och TGRD Medical Monitor.
  8. Deltagarens urindrogscreening för utvalda missbruksämnen är negativ vid screening- och incheckningsbesöken (dag -1 av period 1).

Exklusions kriterier:

  1. Har konsumerat produkter som innehåller Sevilla apelsiner (sur), grapefrukt eller grapefruktjuice inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller är ovillig att gå med på att avstå från produkter som innehåller Sevilla apelsiner (sur), grapefrukt eller grapefruktjuice medan du deltar i studien .
  2. Har pågående eller nyligen (inom 6 månader) gastrointestinala sjukdomar, en historia av malabsorption, esofageal reflux, magblödning eller magsår, frekvent (mer än en gång i veckan) förekomst av halsbränna eller något kirurgiskt ingrepp (t.ex. kolecystektomi), som skulle förväntas påverka absorptionen av läkemedel.
  3. Har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk (definierad som konsumtion av mer än 4 alkoholhaltiga drycker per dag) inom 1 år före screeningbesöket eller är ovillig att gå med på att avstå från alkohol och droger under hela studien.
  4. Deltar för närvarande i en annan undersökningsstudie eller har fått någon undersökningssubstans inom 30 dagar före incheckningsbesöket (dag -1 av period 1).
  5. Har fått några kända läkemedel som förändrar lever- eller njurclearance (t.ex. erytromycin, cimetidin, barbiturater, fenotiaziner, fluvoxamin, etc.) inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
  6. Har en historia eller kliniska manifestationer av betydande metabolisk, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, lever-, njur-, urologisk, immunologisk eller psykiatrisk störning som fastställts av utredaren, vilket kan påverka deltagarens förmåga att delta i eller potentiellt förvirra försöksresultaten.
  7. Har en historia av överkänslighet eller allergier mot något läkemedel eller mat eller något hjälpämne av klopidogrel, lansoprazol, dexlansoprazol, omeprazol, esomeprazol eller annat läkemedel med samma verkningsmekanism eller relaterade föreningar.
  8. Har haft en akut, kliniskt signifikant sjukdom inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  9. Har ett systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg eller har ett diastoliskt blodtryck högre än 90 mm Hg vid screening eller incheckning (dag -1 i period 1).
  10. Har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikropp mot hepatit C-virus (anti-HCV) vid screening, eller en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  11. Har ett laboratorievärde på Dag -1 bedömt av huvudutredaren och sponsorns medicinska monitor som kliniskt signifikant underliggande sjukdom eller tillstånd som kan hindra deltagaren från att gå in i studien.
  12. Har en nivå av alaninaminotransferas, aspartataminotransferas eller total bilirubin som överstiger den övre normalgränsen vid screening- eller incheckningsbesöken (dag -1 av period 1).
  13. Har använt nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster eller nikotingummi) inom 6 veckor före incheckning (dag -1 av period 1) besök, eller har en positiv kotinin skärm vid screening eller incheckning (dag - 1 av period 1) Besöker eller förutser en oförmåga att avstå från dessa produkter under studiens varaktighet.
  14. Med undantag för paracetamol, har tagit alla uteslutna mediciner, kosttillskott eller livsmedelsprodukter som anges i tabellen Undantagna dietprodukter och mediciner som finns i studieprotokollet.
  15. Har donerat blodprodukter (som plasma) inom 30 dagar, eller har donerat helblod eller haft en betydande blodförlust (500 ml) inom 56 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
  16. Har ett positivt testresultat för koffein vid incheckningsbesöket (dag -1 av period 1).
  17. Har en historia av cancer, förutom basalcellscancer, som inte har varit i remission på minst 5 år före den första dosen av studieläkemedlet.
  18. Har fått klopidogrel eller någon PPI eller histamin2-receptorantagonister inom 28 dagar efter screening.
  19. Deltagare, enligt utredarens åsikt, är osannolikt att följa protokollet eller är olämplig av någon annan anledning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Regim A
Clopidogrel 75 mg QD
Clopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, en gång dagligen dag 1-9.
Andra namn:
  • Plavix
Övrig: Regim B
Clopidogrel 75 mg QD och Lansoprazol 30 mg QD
Clopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, en gång dagligen och Lansoprazole 30 mg, kapslar, oralt, en gång dagligen dag 1-9.
Andra namn:
  • Plavix
  • Prevacid
  • AG-1749
Övrig: Regim C
Clopidogrel 75 mg QD och Dexlansoprazol 60 mg QD
Clopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, en gång dagligen och Dexlansoprazol 60 mg, kapslar, oralt, en gång dagligen dag 1-9.
Andra namn:
  • Plavix
  • TAK-390MR
  • Kapidex
Övrig: Regim D
Clopidogrel 75 mg QD och Omeprazol 80 mg QD
Clopidogrel 75 mg, tabletter, oralt en gång dagligen och Omeprazol 80 mg, kapslar, oralt, en gång dagligen dag 1-9.
Andra namn:
  • Plavix
Övrig: Regim E
Clopidogrel 75 mg QD och Esomeprazol 40 mg QD
Clopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, en gång dagligen och Esomeprazol 40 mg, kapslar, oralt, en gång dagligen dag 1-9.
Andra namn:
  • Plavix
  • Nexium

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetisk parameter Toppplasmakoncentration (Cmax) av Clopidogrels aktiva metabolit.
Tidsram: Dag 9 i varje period
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) är den maximala plasmakoncentrationen av ett läkemedel efter administrering, erhållen direkt från plasmakoncentration-tid-kurvan.
Dag 9 i varje period
Farmakokinetisk parameterarea under plasmakoncentrations- versus tidskurvan (AUC) från tid 0 till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC[0-tlqc]) av Clopidogrels aktiva metabolit.
Tidsram: Dag 9 i varje period
Arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC(0-tlqc)) är ett mått på total plasmaexponering för läkemedlet från tidpunkt 0 till tidpunkt för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC[0-tlqc]).
Dag 9 i varje period
Farmakodynamisk parameter Trombocytreaktivitetsindex (PRI) Från vasodilatorstimulerat fosfoprotein (VASP) Fosforyleringstillstånd (flödescytometri).
Tidsram: 24 timmar efter dag 9 dos i varje period.
PRI är trombocytreaktivitetsindexet från VASP-fosforyleringstillstånd (flödescytometri).
24 timmar efter dag 9 dos i varje period.
Farmakodynamisk parameter Maximal trombocytaggregation (MPA) från aggregometri (turbidimetrisk) med 5 µM adenosindifosfat.
Tidsram: 24 timmar efter dag 9 dos i varje period.
Maximal trombocytaggregation (MPA) från aggregometri (turbidimetrisk) med 5 µM adenosindifosfat.
24 timmar efter dag 9 dos i varje period.
Farmakodynamisk parameter MPA från aggregometri (turbidimetrisk) med 20 µM adenosindifosfat.
Tidsram: 24 timmar efter dag 9 dos i varje period.
MPA från aggregometri (turbidimetrisk) med 20 µM adenosindifosfat.
24 timmar efter dag 9 dos i varje period.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2009

Första postat (Uppskatta)

20 juli 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 februari 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2012

Senast verifierad

1 februari 2012

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på Clopidogrel

3
Prenumerera