Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av effekten av flere doser av dexlansoprazol, Lansoprazol, Omeprazol eller Esomeprazol på farmakokinetikken og farmakodynamikken til klopidogrel hos friske deltakere.

1. februar 2012 oppdatert av: Takeda

En fase 1, randomisert, åpen etikett, 2-perioders, crossover-designstudie for å vurdere effekten av flere orale doser av dexlansoprazol, Lansoprazol, Omeprazol eller Esomeprazol på steady-state farmakokinetikk og farmakodynamikk av klopidogrel hos friske personer

Hensikten med denne studien er å vurdere den potensielle effekten og sikkerheten av flere orale doser av dexlansoprazol, lansoprazol, omeprazol eller esomeprazol, én gang daglig (QD), på steady-state farmakokinetikken og farmakodynamikken til klopidogrel, og å vurdere sikkerheten til flere doser klopidogrel hos friske deltakere.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, randomisert, åpen, enkeltsenter-, flerdose-, 2-perioders, crossover-studie for å vurdere effekten av flere orale doser av dexlansoprazol, lansoprazol, omeprazol eller esomeprazol på steady-state farmakokinetikken (PK) ) og farmakodynamikk (PD) av klopidogrel hos friske deltakere.

Deltakerne ble randomisert likt i åtte regimesekvensgrupper, 20 deltakere hver. Deltakere randomisert til sekvensgruppe 1 og 2, 3 og 4, 5 og 6 og 7 og 8 ble kalt henholdsvis protonpumpeinhibitor (PPI) gruppe 1, 2, 3 og 4. Hver sekvensgruppe består av 2 regimer. Sekvensgruppe 1, 3, 5 og 7 doseret regime A (75 mg klopidogrel) for dag 1-9 i periode 1 og deretter krysset over til ett av følgende 4 regimer for dag 1-9 i periode 2: regime B (75 mg klopidogrel + 30 mg lansoprazol), regime C (75 mg klopidogrel + 60 mg dexlansoprazol), regime D (75 mg klopidogrel + 80 mg [2x40 mg] omeprazol), eller regime E (75 mg klopidogrel + 40 mg esomeprazol). Sekvensgruppe 2, 4, 6 og 8 begynte med enten regime B, C, D eller E for periode 1 og gikk deretter over til regime A for periode 2.

På dag 9 i hver periode ble blodprøver tatt ved førdosering og i 24 timer etter dose for å måle plasmakonsentrasjoner av den aktive metabolitten til klopidogrel. Blodplatefunksjonen ble vurdert daglig før dosen av klopidogrel på dag 7-9 og 24 timer etter dose dag 9 i hver periode. Det var et utvaskingsintervall på 10 til 14 dager mellom den siste dosen av studiemedikamentet i periode 1 og den første dosen av studiemedikamentet i periode 2.

Studiedeltakerne ble begrenset til studiesenteret i 10 netter på rad i periode 1, etterfulgt av et 10- til 14-dagers utvaskingsintervall og innesperret i ytterligere 10 netter på rad i periode 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 53 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakeren eller deltakerens juridisk akseptable representant signerer et skriftlig, informert samtykkeskjema før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer.
  2. Veier minst 50 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2, inklusive, ved screening og innsjekking (dag -1 i periode 1) besøk.
  3. Må være en omfattende CYP2C19-metabolisator (vekt/vekt).
  4. Kvinner kan ikke amme og må ha en negativ uringraviditetstest på dag -1 eller være i ikke-fertil alder. Hvis kvinner er i fertil alder, må de ha en negativ serum humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest under screening og på en akseptabel form for prevensjon, eller ha hatt bilateral tubal ligering hvis utført minst 90 dager før dag 1.
  5. Ved screening og innsjekking (dag -1 i periode 1) besøk må ha en estimert kreatininclearance (CLcr) større enn eller lik 90 ml/minutt som bestemt fra Cockcroft-Gault-formelen.
  6. Er ved god helse som fastslått av en lege basert på sykehistorie, elektrokardiogram og fysiske undersøkelsesfunn ved screening og innsjekking (dag -1 av periode 1) besøk.
  7. Deltakerens kliniske laboratorieevalueringer (inkludert hematologi, klinisk kjemi [fastet i minst 8 timer] og urinanalyse) ved screening og innsjekking (dag -1 i periode 1) Besøk er innenfor referanseområdet for testlaboratoriet eller anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren og TGRD Medical Monitor.
  8. Deltakerens urin rusmiddelscreening for utvalgte misbruksstoffer er negativ ved screening og innsjekking (dag -1 i periode 1) besøk.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har konsumert produkter som inneholder Sevilla-appelsiner (sur), grapefrukt eller grapefruktjuice innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller er uvillig til å gå med på å avstå fra produkter som inneholder Sevilla-appelsiner (sur), grapefrukt eller grapefruktjuice mens du deltar i studien .
  2. Har nåværende eller nylig (innen 6 måneder) gastrointestinal sykdom, en historie med malabsorpsjon, esophageal refluks, mageblødning eller magesårsykdom, hyppig (mer enn én gang i uken) forekomst av halsbrann, eller kirurgisk inngrep (f.eks. kolecystektomi), som forventes å påvirke absorpsjonen av legemidler.
  3. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk (definert som inntak av mer enn 4 alkoholholdige drikker per dag) innen 1 år før screeningbesøket eller er uvillig til å godta å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studiet.
  4. Deltar for tiden i en annen undersøkelsesstudie eller har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før innsjekkingsbesøket (dag -1 i periode 1).
  5. Har mottatt noen kjente midler som endrer lever- eller nyreclearance (f.eks. erytromycin, cimetidin, barbiturater, fenotiaziner, fluvoksamin, etc.) innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
  6. Har en historie eller kliniske manifestasjoner av betydelige metabolske, hematologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, nevrologiske, lever-, nyre-, urologiske, immunologiske eller psykiatriske lidelser som bestemt av etterforskeren som kan påvirke deltakerens evne til å delta i eller potensielt forvirre prøveresultatene.
  7. Har en historie med overfølsomhet eller allergi mot et hvilket som helst legemiddel eller mat eller hjelpestoffer av klopidogrel, lansoprazol, dexlansoprazol, omeprazol, esomeprazol eller andre legemidler med samme virkningsmekanisme eller relaterte forbindelser.
  8. Har hatt en akutt, klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før første dose studiemedisin.
  9. Har et systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg eller har et diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg ved screening eller innsjekking (dag -1 i periode 1).
  10. Har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller antistoff mot hepatitt C-virus (anti-HCV) ved screening, eller en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  11. Har en laboratorieverdi for dag -1 vurdert av hovedetterforskeren og sponsorens medisinske monitor som klinisk signifikant underliggende sykdom eller tilstand som kan hindre deltakeren i å delta i studien.
  12. Har et nivå av alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller totalt bilirubin som overskrider den øvre normalgrensen ved screening- eller innsjekkingsbesøk (dag -1 i periode 1).
  13. Har brukt nikotinholdige produkter (inkludert men ikke begrenset til sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 6 uker før innsjekking (dag -1 i periode 1) besøk, eller har positiv kotinin skjerm ved screening eller innsjekking (dag - 1 i periode 1) Besøker eller forventer en manglende evne til å avstå fra disse produktene i løpet av studien.
  14. Med unntak av acetaminophen, har tatt noen ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matvarer som er oppført i tabellen over ekskluderte kostholdsartikler og medisiner i studieprotokollen.
  15. Har donert blodprodukter (som plasma) innen 30 dager, eller har donert fullblod eller hatt et betydelig blodtap (500 ml) innen 56 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
  16. Har et positivt testresultat for koffein ved innsjekking (dag -1 i periode 1) besøk.
  17. Har en historie med kreft, bortsett fra basalcellekarsinom, som ikke har vært i remisjon på minst 5 år før den første dosen av studiemedikamentet.
  18. Har mottatt klopidogrel eller andre PPI eller histamin2-reseptorantagonister innen 28 dager etter screening.
  19. Deltakeren, etter etterforskerens oppfatning, er usannsynlig å overholde protokollen eller er uegnet av andre grunner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Regime A
Klopidogrel 75 mg QD
Klopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, en gang daglig dag 1-9.
Andre navn:
  • Plavix
Annen: Regime B
Klopidogrel 75 mg én gang daglig og Lansoprazol 30 mg én gang daglig
Klopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og Lansoprazol 30 mg, kapsler, oralt, én gang daglig dag 1-9.
Andre navn:
  • Plavix
  • Prevacid
  • AG-1749
Annen: Regime C
Klopidogrel 75 mg én gang daglig og dexlansoprazol 60 mg én gang daglig
Klopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og Dexlansoprazol 60 mg, kapsler, oralt, én gang daglig dag 1-9.
Andre navn:
  • Plavix
  • TAK-390MR
  • Kapidex
Annen: Regime D
Klopidogrel 75 mg daglig og Omeprazol 80 mg daglig
Klopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og Omeprazol 80 mg, kapsler, oralt, én gang daglig dag 1-9.
Andre navn:
  • Plavix
Annen: Regime E
Klopidogrel 75 mg én gang daglig og Esomeprazol 40 mg én gang daglig
Klopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og Esomeprazol 40 mg, kapsler, oralt, én gang daglig dag 1-9.
Andre navn:
  • Plavix
  • Nexium

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk parameter toppplasmakonsentrasjon (Cmax) av Clopidogrels aktive metabolitt.
Tidsramme: Dag 9 i hver periode
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) er maksimal plasmakonsentrasjon av et legemiddel etter administrering, hentet direkte fra plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
Dag 9 i hver periode
Farmakokinetisk parameterområde under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUC) fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-tlqc]) av Clopidogrels aktive metabolitt.
Tidsramme: Dag 9 i hver periode
Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC(0-tlqc)) er et mål på total plasmaeksponering for legemidlet fra tidspunkt 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-tlqc]).
Dag 9 i hver periode
Farmakodynamisk parameter Blodplatereaktivitetsindeks (PRI) Fra vasodilatorstimulert fosfoprotein (VASP) Fosforyleringstilstand (Flowcytometri).
Tidsramme: 24 timer etter dag 9 dose i hver periode.
PRI er blodplatereaktivitetsindeksen fra VASP-fosforyleringstilstand (flowcytometri).
24 timer etter dag 9 dose i hver periode.
Farmakodynamisk parameter maksimal blodplateaggregasjon (MPA) fra aggregometri (turbidimetrisk) med 5 µM adenosindifosfat.
Tidsramme: 24 timer etter dag 9 dose i hver periode.
Maksimal blodplateaggregering (MPA) fra aggregometri (turbidimetrisk) med 5 µM adenosindifosfat.
24 timer etter dag 9 dose i hver periode.
Farmakodynamisk parameter MPA fra aggregometri (turbidimetrisk) med 20 µM adenosindifosfat.
Tidsramme: 24 timer etter dag 9 dose i hver periode.
MPA fra aggregometri (turbidimetrisk) med 20 µM adenosindifosfat.
24 timer etter dag 9 dose i hver periode.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2009

Først lagt ut (Anslag)

20. juli 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

3. februar 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2012

Sist bekreftet

1. februar 2012

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på Klopidogrel

3
Abonnere