- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00942175
En studie av effekten av flere doser av dexlansoprazol, Lansoprazol, Omeprazol eller Esomeprazol på farmakokinetikken og farmakodynamikken til klopidogrel hos friske deltakere.
En fase 1, randomisert, åpen etikett, 2-perioders, crossover-designstudie for å vurdere effekten av flere orale doser av dexlansoprazol, Lansoprazol, Omeprazol eller Esomeprazol på steady-state farmakokinetikk og farmakodynamikk av klopidogrel hos friske personer
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 1, randomisert, åpen, enkeltsenter-, flerdose-, 2-perioders, crossover-studie for å vurdere effekten av flere orale doser av dexlansoprazol, lansoprazol, omeprazol eller esomeprazol på steady-state farmakokinetikken (PK) ) og farmakodynamikk (PD) av klopidogrel hos friske deltakere.
Deltakerne ble randomisert likt i åtte regimesekvensgrupper, 20 deltakere hver. Deltakere randomisert til sekvensgruppe 1 og 2, 3 og 4, 5 og 6 og 7 og 8 ble kalt henholdsvis protonpumpeinhibitor (PPI) gruppe 1, 2, 3 og 4. Hver sekvensgruppe består av 2 regimer. Sekvensgruppe 1, 3, 5 og 7 doseret regime A (75 mg klopidogrel) for dag 1-9 i periode 1 og deretter krysset over til ett av følgende 4 regimer for dag 1-9 i periode 2: regime B (75 mg klopidogrel + 30 mg lansoprazol), regime C (75 mg klopidogrel + 60 mg dexlansoprazol), regime D (75 mg klopidogrel + 80 mg [2x40 mg] omeprazol), eller regime E (75 mg klopidogrel + 40 mg esomeprazol). Sekvensgruppe 2, 4, 6 og 8 begynte med enten regime B, C, D eller E for periode 1 og gikk deretter over til regime A for periode 2.
På dag 9 i hver periode ble blodprøver tatt ved førdosering og i 24 timer etter dose for å måle plasmakonsentrasjoner av den aktive metabolitten til klopidogrel. Blodplatefunksjonen ble vurdert daglig før dosen av klopidogrel på dag 7-9 og 24 timer etter dose dag 9 i hver periode. Det var et utvaskingsintervall på 10 til 14 dager mellom den siste dosen av studiemedikamentet i periode 1 og den første dosen av studiemedikamentet i periode 2.
Studiedeltakerne ble begrenset til studiesenteret i 10 netter på rad i periode 1, etterfulgt av et 10- til 14-dagers utvaskingsintervall og innesperret i ytterligere 10 netter på rad i periode 2.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Forente stater
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren eller deltakerens juridisk akseptable representant signerer et skriftlig, informert samtykkeskjema før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer.
- Veier minst 50 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2, inklusive, ved screening og innsjekking (dag -1 i periode 1) besøk.
- Må være en omfattende CYP2C19-metabolisator (vekt/vekt).
- Kvinner kan ikke amme og må ha en negativ uringraviditetstest på dag -1 eller være i ikke-fertil alder. Hvis kvinner er i fertil alder, må de ha en negativ serum humant koriongonadotropin (hCG) graviditetstest under screening og på en akseptabel form for prevensjon, eller ha hatt bilateral tubal ligering hvis utført minst 90 dager før dag 1.
- Ved screening og innsjekking (dag -1 i periode 1) besøk må ha en estimert kreatininclearance (CLcr) større enn eller lik 90 ml/minutt som bestemt fra Cockcroft-Gault-formelen.
- Er ved god helse som fastslått av en lege basert på sykehistorie, elektrokardiogram og fysiske undersøkelsesfunn ved screening og innsjekking (dag -1 av periode 1) besøk.
- Deltakerens kliniske laboratorieevalueringer (inkludert hematologi, klinisk kjemi [fastet i minst 8 timer] og urinanalyse) ved screening og innsjekking (dag -1 i periode 1) Besøk er innenfor referanseområdet for testlaboratoriet eller anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren og TGRD Medical Monitor.
- Deltakerens urin rusmiddelscreening for utvalgte misbruksstoffer er negativ ved screening og innsjekking (dag -1 i periode 1) besøk.
Ekskluderingskriterier:
- Har konsumert produkter som inneholder Sevilla-appelsiner (sur), grapefrukt eller grapefruktjuice innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller er uvillig til å gå med på å avstå fra produkter som inneholder Sevilla-appelsiner (sur), grapefrukt eller grapefruktjuice mens du deltar i studien .
- Har nåværende eller nylig (innen 6 måneder) gastrointestinal sykdom, en historie med malabsorpsjon, esophageal refluks, mageblødning eller magesårsykdom, hyppig (mer enn én gang i uken) forekomst av halsbrann, eller kirurgisk inngrep (f.eks. kolecystektomi), som forventes å påvirke absorpsjonen av legemidler.
- Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk (definert som inntak av mer enn 4 alkoholholdige drikker per dag) innen 1 år før screeningbesøket eller er uvillig til å godta å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studiet.
- Deltar for tiden i en annen undersøkelsesstudie eller har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før innsjekkingsbesøket (dag -1 i periode 1).
- Har mottatt noen kjente midler som endrer lever- eller nyreclearance (f.eks. erytromycin, cimetidin, barbiturater, fenotiaziner, fluvoksamin, etc.) innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
- Har en historie eller kliniske manifestasjoner av betydelige metabolske, hematologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale, nevrologiske, lever-, nyre-, urologiske, immunologiske eller psykiatriske lidelser som bestemt av etterforskeren som kan påvirke deltakerens evne til å delta i eller potensielt forvirre prøveresultatene.
- Har en historie med overfølsomhet eller allergi mot et hvilket som helst legemiddel eller mat eller hjelpestoffer av klopidogrel, lansoprazol, dexlansoprazol, omeprazol, esomeprazol eller andre legemidler med samme virkningsmekanisme eller relaterte forbindelser.
- Har hatt en akutt, klinisk signifikant sykdom innen 30 dager før første dose studiemedisin.
- Har et systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg eller har et diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg ved screening eller innsjekking (dag -1 i periode 1).
- Har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller antistoff mot hepatitt C-virus (anti-HCV) ved screening, eller en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Har en laboratorieverdi for dag -1 vurdert av hovedetterforskeren og sponsorens medisinske monitor som klinisk signifikant underliggende sykdom eller tilstand som kan hindre deltakeren i å delta i studien.
- Har et nivå av alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller totalt bilirubin som overskrider den øvre normalgrensen ved screening- eller innsjekkingsbesøk (dag -1 i periode 1).
- Har brukt nikotinholdige produkter (inkludert men ikke begrenset til sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 6 uker før innsjekking (dag -1 i periode 1) besøk, eller har positiv kotinin skjerm ved screening eller innsjekking (dag - 1 i periode 1) Besøker eller forventer en manglende evne til å avstå fra disse produktene i løpet av studien.
- Med unntak av acetaminophen, har tatt noen ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matvarer som er oppført i tabellen over ekskluderte kostholdsartikler og medisiner i studieprotokollen.
- Har donert blodprodukter (som plasma) innen 30 dager, eller har donert fullblod eller hatt et betydelig blodtap (500 ml) innen 56 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
- Har et positivt testresultat for koffein ved innsjekking (dag -1 i periode 1) besøk.
- Har en historie med kreft, bortsett fra basalcellekarsinom, som ikke har vært i remisjon på minst 5 år før den første dosen av studiemedikamentet.
- Har mottatt klopidogrel eller andre PPI eller histamin2-reseptorantagonister innen 28 dager etter screening.
- Deltakeren, etter etterforskerens oppfatning, er usannsynlig å overholde protokollen eller er uegnet av andre grunner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Annen: Regime A
Klopidogrel 75 mg QD
|
Klopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, en gang daglig dag 1-9.
Andre navn:
|
Annen: Regime B
Klopidogrel 75 mg én gang daglig og Lansoprazol 30 mg én gang daglig
|
Klopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og Lansoprazol 30 mg, kapsler, oralt, én gang daglig dag 1-9.
Andre navn:
|
Annen: Regime C
Klopidogrel 75 mg én gang daglig og dexlansoprazol 60 mg én gang daglig
|
Klopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og Dexlansoprazol 60 mg, kapsler, oralt, én gang daglig dag 1-9.
Andre navn:
|
Annen: Regime D
Klopidogrel 75 mg daglig og Omeprazol 80 mg daglig
|
Klopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og Omeprazol 80 mg, kapsler, oralt, én gang daglig dag 1-9.
Andre navn:
|
Annen: Regime E
Klopidogrel 75 mg én gang daglig og Esomeprazol 40 mg én gang daglig
|
Klopidogrel 75 mg, tabletter, oralt, én gang daglig og Esomeprazol 40 mg, kapsler, oralt, én gang daglig dag 1-9.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetisk parameter toppplasmakonsentrasjon (Cmax) av Clopidogrels aktive metabolitt.
Tidsramme: Dag 9 i hver periode
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) er maksimal plasmakonsentrasjon av et legemiddel etter administrering, hentet direkte fra plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
|
Dag 9 i hver periode
|
Farmakokinetisk parameterområde under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUC) fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-tlqc]) av Clopidogrels aktive metabolitt.
Tidsramme: Dag 9 i hver periode
|
Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid (AUC(0-tlqc)) er et mål på total plasmaeksponering for legemidlet fra tidspunkt 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-tlqc]).
|
Dag 9 i hver periode
|
Farmakodynamisk parameter Blodplatereaktivitetsindeks (PRI) Fra vasodilatorstimulert fosfoprotein (VASP) Fosforyleringstilstand (Flowcytometri).
Tidsramme: 24 timer etter dag 9 dose i hver periode.
|
PRI er blodplatereaktivitetsindeksen fra VASP-fosforyleringstilstand (flowcytometri).
|
24 timer etter dag 9 dose i hver periode.
|
Farmakodynamisk parameter maksimal blodplateaggregasjon (MPA) fra aggregometri (turbidimetrisk) med 5 µM adenosindifosfat.
Tidsramme: 24 timer etter dag 9 dose i hver periode.
|
Maksimal blodplateaggregering (MPA) fra aggregometri (turbidimetrisk) med 5 µM adenosindifosfat.
|
24 timer etter dag 9 dose i hver periode.
|
Farmakodynamisk parameter MPA fra aggregometri (turbidimetrisk) med 20 µM adenosindifosfat.
Tidsramme: 24 timer etter dag 9 dose i hver periode.
|
MPA fra aggregometri (turbidimetrisk) med 20 µM adenosindifosfat.
|
24 timer etter dag 9 dose i hver periode.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Frelinger AL 3rd, Bhatt DL, Lee RD, Mulford DJ, Wu J, Nudurupati S, Nigam A, Lampa M, Brooks JK, Barnard MR, Michelson AD. Clopidogrel pharmacokinetics and pharmacodynamics vary widely despite exclusion or control of polymorphisms (CYP2C19, ABCB1, PON1), noncompliance, diet, smoking, co-medications (including proton pump inhibitors), and pre-existent variability in platelet function. J Am Coll Cardiol. 2013 Feb 26;61(8):872-9. doi: 10.1016/j.jacc.2012.11.040. Epub 2013 Jan 16.
- Frelinger AL 3rd, Lee RD, Mulford DJ, Wu J, Nudurupati S, Nigam A, Brooks JK, Bhatt DL, Michelson AD. A randomized, 2-period, crossover design study to assess the effects of dexlansoprazole, lansoprazole, esomeprazole, and omeprazole on the steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamics of clopidogrel in healthy volunteers. J Am Coll Cardiol. 2012 Apr 3;59(14):1304-11. doi: 10.1016/j.jacc.2011.12.024. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2012 Aug 7;60(6):566-7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Purinergiske P2Y-reseptorantagonister
- Purinergiske P2-reseptorantagonister
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Gastrointestinale midler
- Anti-ulcus midler
- Protonpumpehemmere
- Klopidogrel
- Dexlansoprazol
- Lansoprazol
- Omeprazol
- Esomeprazol
Andre studie-ID-numre
- TAK-390MR_101
- U1111-1112-6792 (Registeridentifikator: WHO)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sunn
-
Universidade do PortoFundação para a Ciência e a TecnologiaRekrutteringHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomFullførtPasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon - HFpEF | Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon - HFrEF | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvsluttetParkinsons sykdom | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetFrankrike
Kliniske studier på Klopidogrel
-
Seoul National University HospitalCKD Pharmaceutical LimitedFullført
-
Federico II UniversityUkjent
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiDoris Duke Charitable FoundationFullførtKlopidogrelForente stater
-
SanofiBristol-Myers SquibbFullførtBlodplateforstyrrelser | Medfødte hjertefeilForente stater, Frankrike, Canada, Tyskland, Italia, Belgia
-
University of PatrasFullførtBlodplatereaktivitetHellas
-
Seung-Jung ParkCardioVascular Research Foundation, KoreaAvsluttetPerkutan transluminal koronar angioplastikkKorea, Republikken
-
Kyunghee University Medical CenterKyunghee UniversityFullført
-
Wroclaw Medical UniversityRekruttering
-
Vanderbilt University Medical CenterTilbaketrukketKoronararteriesykdomForente stater
-
Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTDFullførtPK/PD-studie av Vicagrel og Clopidogrel hos friske personer med forskjellige CYP2C19-metabolisatorerAkutt koronarsyndromForente stater, Kina