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健康な参加者におけるクロピドグレルの薬物動態および薬力学に対するデクスランソプラゾール、ランソプラゾール、オメプラゾールまたはエソメプラゾールの複数回投与の影響の研究。

2012年2月1日 更新者:Takeda

デクスランソプラゾール、ランソプラゾール、オメプラゾールまたはエソメプラゾールの複数回経口投与が、健康な被験者におけるクロピドグレルの定常状態の薬物動態および薬力学に及ぼす影響を評価するための第 1 相、無作為化、非盲検、2 期間、クロスオーバー デザイン研究

この研究の目的は、デキスランソプラゾール、ランソプラゾール、オメプラゾールまたはエソメプラゾールの複数回経口投与の 1 日 1 回 (QD) の、クロピドグレルの定常状態の薬物動態および薬力学に対する潜在的な効果と安全性を評価すること、および複数回の安全性を評価することです。健康な参加者におけるクロピドグレルの用量。

調査の概要

詳細な説明

これは、定常状態の薬物動態 (PK )および健康な参加者におけるクロピドグレルの薬力学(PD)。

参加者は、各 20 人の参加者からなる 8 つのレジメン シーケンス グループに均等に無作為化されました。 シーケンス グループ 1 と 2、3 と 4、5 と 6、7 と 8 にランダム化された参加者は、それぞれプロトン ポンプ阻害剤 (PPI) グループ 1、2、3、および 4 と呼ばれました。 各シーケンス グループは 2 つのレジメンで構成されます。 シーケンス グループ 1、3、5、および 7 は、期間 1 の 1 ~ 9 日目にレジメン A (75 mg クロピドグレル) を投与し、その後、期間 2 の 1 ~ 9 日目に次の 4 つのレジメンのいずれかに切り替えました。レジメン B (75 mg クロピドグレル)クロピドグレル + 30 mg ランソプラゾール)、レジメン C (75 mg クロピドグレル + 60 mg デキスランソプラゾール)、レジメン D (75 mg クロピドグレル + 80 mg [2x40 mg] オメプラゾール)、またはレジメン E (75 mg クロピドグレル + 40 mg エソメプラゾール)。 シーケンス グループ 2、4、6、および 8 は、期間 1 のレジメン B、C、D、または E のいずれかで始まり、期間 2 のレジメン A に移行しました。

各期間の 9 日目に、クロピドグレルの活性代謝物の血漿中濃度を測定するために、血液サンプルを投与前と投与後 24 時間採取しました。 血小板機能は、クロピドグレルの投与前に毎日 7 ~ 9 日目と 9 日目の投与後 24 時間に各期間で評価されました。 期間 1 の治験薬の最後の投与と期間 2 の治験薬の最初の投与の間に 10 ~ 14 日のウォッシュアウト間隔がありました。

研究参加者は、期間 1 で 10 泊連続して研究センターに閉じ込められ、その後 10 ~ 14 日間のウォッシュアウト間隔が続き、期間 2 でさらに 10 日間連続して閉じ込められました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

160

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年~53年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 参加者または参加者の法的に許容される代理人は、研究手順の開始前に、書面によるインフォームド コンセント フォームに署名します。
  2. -体重が少なくとも50 kgで、ボディマス指数(BMI)が18〜30 kg / m2の範囲で、スクリーニングおよびチェックイン時(期間1の-1日目)の訪問。
  3. CYP2C19 の高代謝型 (wt/wt) である必要があります。
  4. 女性は授乳することができず、-1日目に尿妊娠検査が陰性であるか、出産の可能性がない必要があります。 女性が出産の可能性がある場合、スクリーニング中に血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG)妊娠検査が陰性であり、許容される避妊法を使用している必要があります。または、1日目の最低90日前に両側卵管結紮が行われている場合。
  5. スクリーニングおよびチェックイン時 (期間 1 の -1 日目) 訪問では、推定クレアチニン クリアランス (CLcr) が 90 mL/分以上でなければなりません。Cockcroft-Gault 式から決定されます。
  6. -病歴、心電図、およびスクリーニングおよびチェックイン(期間1の-1日目)での身体検査所見に基づいて医師が判断した健康状態は良好です。
  7. -スクリーニングおよびチェックイン(期間1の-1日目)での参加者の臨床検査評価(血液学、臨床化学[少なくとも8時間絶食]、および尿検査を含む) 訪問は検査検査室の基準範囲内であるか、または治験責任医師および TGRD Medical Monitor によって臨床的に重要ではありません。
  8. 選択された乱用物質に​​対する参加者の尿薬物スクリーニングは、スクリーニングおよびチェックイン(期間1の-1日目)の訪問で陰性です。

除外基準:

  1. -セビリアオレンジ(サワー)、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを含む製品を摂取したことがあります 治験薬の最初の投与前の14日以内、またはセビリアオレンジ(酸)、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを含む製品を控えることに同意したくない 研究に参加している間.
  2. -現在または最近(6か月以内)に胃腸疾患、吸収不良、食道逆流、胃出血または消化性潰瘍疾患の病歴、頻繁な(週に1回以上)胸やけの発生、または何らかの外科的介入(胆嚢摘出術など)があり、薬の吸収に影響を与えると考えられています。
  3. -スクリーニング来院前の1年以内に薬物乱用(違法薬物の使用と定義)またはアルコール乱用(1日4杯以上のアルコール飲料の摂取と定義)の病歴がある、または控えることに同意したくない研究中のアルコールと薬物。
  4. -現在、別の治験に参加しているか、チェックイン(期間1の-1日目)の30日以内に治験化合物を受け取っています 訪問。
  5. -既知の肝臓または腎臓クリアランス変更剤(例、エリスロマイシン、シメチジン、バルビツレート、フェノチアジン、フルボキサミンなど)を投与された 治験薬の初回投与前の28日。
  6. -重要な代謝、血液、肺、心血管、胃腸、神経、肝臓、腎臓、泌尿器、免疫、または精神医学的障害の病歴または臨床症状を持っている 研究者によって決定され、参加者の能力に影響を与える可能性があります または潜在的に参加する試験結果を混乱させます。
  7. -クロピドグレル、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、オメプラゾール、エソメプラゾール、または同じ作用機序を持つ他の薬物または関連化合物の薬物または食品または賦形剤に対する過敏症またはアレルギーの病歴があります。
  8. -治験薬の初回投与前30日以内に急性の臨床的に重大な病気にかかったことがある。
  9. -収縮期血圧が140 mm Hgを超えるか、拡張期血圧が90 mm Hgを超えています スクリーニング時またはチェックイン時(期間1の-1日目)。
  10. -スクリーニングでB型肝炎表面抗原(HBsAg)またはC型肝炎ウイルスに対する抗体(抗HCV)の検査結果が陽性であるか、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)の既知の感染歴があります。
  11. -主任研究者とスポンサーの医療モニターによって評価された-1日目の検査値を、参加者の研究への参加を妨げる可能性のある臨床的に重要な基礎疾患または状態として持っています。
  12. -アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、または総ビリルビンレベルが、スクリーニングまたはチェックイン(期間1の-1日目)で正常の上限を超えています 訪問。
  13. -チェックイン前の6週間以内にニコチン含有製品(タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチまたはニコチンガムを含むがこれらに限定されない)を使用した(期間1の-1日目)訪問、または陽性のコチニンを有するスクリーニングまたはチェックイン時の画面(期間1の1日目) 訪問するか、研究期間中これらの製品を控えることができないと予想されます。
  14. アセトアミノフェンを除いて、研究プロトコルにある除外された食事項目および医薬品の表に記載されている除外された医薬品、サプリメント、または食品を摂取しました。
  15. -30日以内に血液製剤(血漿など)を寄付したか、全血を寄付したか、治験薬の最初の投与から56日以内に重大な失血(500 mL)がありました
  16. -チェックイン(期間1の-1日目)の訪問時にカフェインの検査結果が陽性です。
  17. -治験薬の初回投与前に少なくとも5年間寛解していない基底細胞癌を除いて、癌の病歴があります。
  18. -スクリーニングから28日以内にクロピドグレルまたはPPIまたはヒスタミン2受容体拮抗薬を投与された。
  19. -治験責任医師の意見では、参加者はプロトコルに準拠する可能性が低いか、他の理由で不適切です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:レジメンA
クロピドグレル 75 mg QD
クロピドグレル 75 mg、錠剤、経口、1 日 1 回 1~9 日。
他の名前:
  • プラビックス
他の:レジメンB
クロピドグレル 75 mg QD およびランソプラゾール 30 mg QD
クロピドグレル 75 mg、錠剤、経口、1 日 1 回およびランソプラゾール 30 mg、カプセル、経口、1 日 1 回 1-9。
他の名前:
  • プラビックス
  • プレバシド
  • AG-1749
他の:レジメンC
クロピドグレル 75 mg QD およびデクスランソプラゾール 60 mg QD
クロピドグレル 75 mg、錠剤、経口、1 日 1 回およびデクスランソプラゾール 60 mg、カプセル、経口、1 日 1 回 1-9。
他の名前:
  • プラビックス
  • TAK-390MR
  • カピデックス
他の:レジメンD
クロピドグレル 75 mg QD およびオメプラゾール 80 mg QD
クロピドグレル 75 mg、錠剤、経口、1 日 1 回およびオメプラゾール 80 mg、カプセル、経口、1 日 1 回 1-9。
他の名前:
  • プラビックス
他の:レジメン E
クロピドグレル 75 mg QD およびエソメプラゾール 40 mg QD
クロピドグレル 75 mg、錠剤、経口、1 日 1 回およびエソメプラゾール 40 mg、カプセル、経口、1 日 1 回 1-9。
他の名前:
  • プラビックス
  • ネキシウム

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態パラメーター クロピドグレルの活性代謝物のピーク血漿濃度 (Cmax)。
時間枠:各期9日目
最大観測血漿濃度 (Cmax) は、投与後の薬物のピーク血漿濃度であり、血漿濃度-時間曲線から直接得られます。
各期9日目
時間 0 からクロピドグレルの活性代謝物の最後の定量化可能な濃度 (AUC[0-tlqc]) の時間までの血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の薬物動態パラメータ領域。
時間枠:各期9日目
血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC(0-tlqc)) は、時間 0 から最後の定量化可能な濃度の時間 (AUC[0-tlqc]) までの薬物への総血漿曝露の尺度です。
各期9日目
血管拡張剤刺激リン酸化タンパク質 (VASP) リン酸化状態 (フローサイトメトリー) からの薬力学的パラメーター血小板反応性指数 (PRI)。
時間枠:各期間の9日目の投与後24時間。
PRI は、VASP リン酸化状態 (フローサイトメトリー) からの血小板反応性指数です。
各期間の9日目の投与後24時間。
薬力学的パラメーター 5 μM アデノシン二リン酸を用いた凝集測定 (比濁法) からの最大血小板凝集 (MPA)。
時間枠:各期間の9日目の投与後24時間。
5 μM アデノシン二リン酸を用いた凝集測定 (比濁法) からの最大血小板凝集 (MPA)。
各期間の9日目の投与後24時間。
20 μM アデノシン二リン酸を用いた凝集測定 (比濁法) からの薬力学的パラメーター MPA。
時間枠:各期間の9日目の投与後24時間。
20 μM アデノシン二リン酸を用いた凝集法 (比濁法) からの MPA。
各期間の9日目の投与後24時間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年12月1日

一次修了 (実際)

2010年6月1日

研究の完了 (実際)

2010年7月1日

試験登録日

最初に提出

2009年7月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年7月17日

最初の投稿 (見積もり)

2009年7月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年2月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年2月1日

最終確認日

2012年2月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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