Een onderzoek naar de effecten van meerdere doses dexlansoprazol, lansoprazol, omeprazol of esomeprazol op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van clopidogrel bij gezonde deelnemers.

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
2. Weegt minimaal 50 kg en heeft een body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief, bij screening en check-in (dag -1 van periode 1) bezoeken.
3. Moet een CYP2C19 extensieve metaboliseerder zijn (wt/wt).
4. Vrouwtjes kunnen geen borstvoeding geven en moeten op dag -1 een negatieve urine-zwangerschapstest hebben of niet vruchtbaar zijn. Als vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, een negatieve humaan choriongonadotrofine (hCG)-zwangerschapstest in het serum moeten hebben tijdens de screening en een aanvaardbare vorm van anticonceptie moeten gebruiken, of bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan, indien uitgevoerd minimaal 90 dagen voorafgaand aan dag 1.
5. Bij de screening- en check-in-bezoeken (dag -1 van periode 1) moet een geschatte creatinineklaring (CLcr) groter dan of gelijk aan 90 ml/minuut zijn, zoals bepaald aan de hand van de Cockcroft-Gault-formule.
6. In goede gezondheid verkeert, zoals vastgesteld door een arts op basis van de medische geschiedenis, het elektrocardiogram en de bevindingen van lichamelijk onderzoek bij de screening- en check-inbezoeken (dag -1 van periode 1).
7. De klinische laboratoriumevaluaties van de deelnemer (waaronder hematologie, klinische chemie [minstens 8 uur vasten] en urineonderzoek) bij de screening en check-in (dag -1 van periode 1) Bezoeken vallen binnen het referentiebereik voor het testlaboratorium of worden geacht niet klinisch significant door de onderzoeker en TGRD Medical Monitor.
8. De urinedrugscreening van de deelnemer voor geselecteerde middelen van misbruik is negatief bij de screening- en check-inbezoeken (dag -1 van periode 1).

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft producten geconsumeerd die Sevilla-sinaasappelen (zuur), grapefruit of grapefruitsap bevatten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of is niet bereid ermee in te stemmen zich te onthouden van producten die Sevilla-sinaasappelen (zuur), grapefruit of grapefruitsap bevatten tijdens deelname aan het onderzoek .
2. Heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden) gastro-intestinale aandoening, een voorgeschiedenis van malabsorptie, slokdarmreflux, maagbloeding of maagzweer, frequent (meer dan eens per week) optreden van brandend maagzuur of een chirurgische ingreep (bijv. cholecystectomie), die zou naar verwachting de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden.
3. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik (gedefinieerd als de consumptie van meer dan 4 alcoholische dranken per dag) binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of is niet bereid ermee in te stemmen zich te onthouden van alcohol en drugs tijdens het onderzoek.
4. Neemt momenteel deel aan een andere onderzoeksstudie of heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het check-inbezoek (dag -1 van periode 1) een onderzoeksmiddel ontvangen.
5. Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel alle bekende middelen gekregen die de hepatische of renale klaring veranderen (bijv. Erytromycine, cimetidine, barbituraten, fenothiazinen, fluvoxamine, enz.).
6. Heeft een voorgeschiedenis of klinische manifestaties van significante metabole, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, lever-, nier-, urologische, immunologische of psychiatrische stoornissen, zoals bepaald door de onderzoeker, die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan of mogelijk de proefresultaten verwarren.
7. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor een geneesmiddel of voedsel of een hulpstof van clopidogrel, lansoprazol, dexlansoprazol, omeprazol, esomeprazol of een ander geneesmiddel met hetzelfde werkingsmechanisme of verwante verbindingen.
8. Heeft een acute, klinisch significante ziekte gehad binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Heeft een systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg of heeft een diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg bij screening of check-in (dag -1 van periode 1).
10. Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) bij screening, of een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
11. Heeft een laboratoriumwaarde op dag -1 die door de hoofdonderzoeker en de medische monitor van de sponsor is beoordeeld als een klinisch significante onderliggende ziekte of aandoening die de deelname van de deelnemer aan het onderzoek kan verhinderen.
12. Heeft een alanine-aminotransferase-, aspartaat-aminotransferase- of totaal bilirubinegehalte dat de bovengrens van normaal overschrijdt bij de screening- of check-in-bezoeken (dag -1 van periode 1).
13. Heeft nicotinebevattende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinegom) binnen 6 weken voorafgaand aan het inchecken (dag -1 van periode 1) bezoek, of heeft een positieve cotinine scherm bij de screening of check-in (dag - 1 van periode 1) Bezoekt of verwacht een onvermogen om zich te onthouden van deze producten voor de duur van het onderzoek.
14. Met uitzondering van paracetamol, alle uitgesloten medicijnen, supplementen of voedingsmiddelen heeft ingenomen die staan ​​vermeld in de tabel Uitgesloten dieetproducten en medicijnen in het onderzoeksprotocol.
15. Binnen 30 dagen bloedproducten (zoals plasma) heeft gedoneerd, of volbloed heeft gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies heeft gehad (500 ml) binnen 56 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
16. Heeft een positief testresultaat voor cafeïne bij het incheckbezoek (dag -1 van periode 1).
17. Heeft een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, dat gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet in remissie is geweest.
18. Heeft binnen 28 dagen na screening clopidogrel of andere protonpompremmers of histamine-2-receptorantagonisten gekregen.
19. Het is onwaarschijnlijk dat de deelnemer zich naar het oordeel van de onderzoeker aan het protocol zal houden of om een ​​andere reden ongeschikt is.