Une étude des effets de doses multiples de dexlansoprazole, de lansoprazole, d'oméprazole ou d'ésoméprazole sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du clopidogrel chez des participants en bonne santé.

Critère d'intégration:

1. Le participant ou son représentant légalement acceptable signe un formulaire de consentement écrit et éclairé avant le début de toute procédure d'étude.
2. Pèse au moins 50 kg et a un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2, inclus, lors des visites de dépistage et d'enregistrement (jour -1 de la période 1).
3. Doit être un métaboliseur extensif du CYP2C19 (wt/wt).
4. Les femmes ne peuvent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif au jour -1 ou être en âge de procréer. Si les femmes sont en âge de procréer, elles doivent avoir un test de grossesse sérique à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif pendant le dépistage et sous une forme de contraception acceptable, ou avoir subi une ligature bilatérale des trompes si elle a été effectuée au moins 90 jours avant le jour 1.
5. Lors des visites de dépistage et d'enregistrement (jour -1 de la période 1), doit avoir une clairance estimée de la créatinine (CLcr) supérieure ou égale à 90 ml/minute, déterminée à partir de la formule Cockcroft-Gault.
6. Est en bonne santé, tel que déterminé par un médecin sur la base des antécédents médicaux, de l'électrocardiogramme et des résultats de l'examen physique lors des visites de dépistage et d'enregistrement (jour -1 de la période 1).
7. Les évaluations du laboratoire clinique du participant (y compris l'hématologie, la chimie clinique [jeûné pendant au moins 8 heures] et l'analyse d'urine) lors du dépistage et de l'enregistrement (Jour -1 de la période 1) Les visites se situent dans la plage de référence pour le laboratoire de test ou sont réputées non cliniquement significatif par l'investigateur et le moniteur médical TGRD.
8. Le dépistage de drogue dans l'urine du participant pour les substances d'abus sélectionnées est négatif lors des visites de dépistage et de contrôle (Jour -1 de la période 1).

Critère d'exclusion:

1. A consommé des produits contenant des oranges de Séville (aigres), du pamplemousse ou du jus de pamplemousse dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou n'est pas disposé à accepter de s'abstenir de produits contenant des oranges de Séville (aigres), du pamplemousse ou du jus de pamplemousse tout en participant à l'étude .
2. A une maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 6 mois), des antécédents de malabsorption, de reflux œsophagien, de saignement gastrique ou d'ulcère gastro-duodénal, des brûlures d'estomac fréquentes (plus d'une fois par semaine) ou toute intervention chirurgicale (par exemple, cholécystectomie), qui devrait influencer l'absorption des médicaments.
3. A des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool (définis comme la consommation de plus de 4 boissons alcoolisées par jour) dans l'année précédant la visite de dépistage ou n'est pas disposé à accepter de s'abstenir de l'alcool et les drogues tout au long de l'étude.
4. Participe actuellement à une autre étude expérimentale ou a reçu un composé expérimental dans les 30 jours précédant la visite de vérification (jour -1 de la période 1).
5. A reçu des agents altérant la clairance hépatique ou rénale connus (par exemple, érythromycine, cimétidine, barbituriques, phénothiazines, fluvoxamine, etc.) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. A des antécédents ou des manifestations cliniques de troubles métaboliques, hématologiques, pulmonaires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, neurologiques, hépatiques, rénaux, urologiques, immunologiques ou psychiatriques importants, tels que déterminés par l'investigateur, qui peuvent avoir un impact sur la capacité du participant à participer ou potentiellement confondre les résultats des essais.
7. A des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies à tout médicament ou aliment ou à tout excipient du clopidogrel, du lansoprazole, du dexlansoprazole, de l'oméprazole, de l'ésoméprazole ou d'un autre médicament ayant le même mécanisme d'action ou des composés apparentés.
8. A eu une maladie aiguë cliniquement significative dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
9. A une pression artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg ou a une pression artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1 de la période 1).
10. A un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou un anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) lors du dépistage, ou des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. A une valeur de laboratoire au jour -1 évaluée par l'investigateur principal et le moniteur médical du sponsor comme une maladie ou une condition sous-jacente cliniquement significative qui peut empêcher le participant d'entrer dans l'étude.
12. A un niveau d'alanine aminotransférase, d'aspartate aminotransférase ou de bilirubine totale qui dépasse la limite supérieure de la normale lors des visites de dépistage ou d'enregistrement (jour -1 de la période 1).
13. A utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, du tabac à chiquer, un patch à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 6 semaines précédant la visite d'enregistrement (jour -1 de la période 1), ou a une cotinine positive écran lors de la sélection ou de l'enregistrement (jour - 1 de la période 1) visite ou anticipe une incapacité à s'abstenir de ces produits pendant la durée de l'étude.
14. À l'exception de l'acétaminophène, a pris des médicaments, des suppléments ou des produits alimentaires exclus énumérés dans le tableau des articles diététiques et des médicaments exclus situé dans le protocole d'étude.
15. A donné des produits sanguins (tels que du plasma) dans les 30 jours, ou a donné du sang total ou a eu une perte de sang importante (500 ml) dans les 56 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
16. A un résultat de test positif pour la caféine lors de la visite d'enregistrement (jour -1 de la période 1).
17. A des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire, qui n'a pas été en rémission depuis au moins 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude.
18. A reçu du clopidogrel ou des IPP ou des antagonistes des récepteurs de l'histamine2 dans les 28 jours suivant le dépistage.
19. Le participant, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de se conformer au protocole ou ne convient pas pour toute autre raison.