奥替利珠单抗对 T1DM 患者的皮下给药 (RAO112438)

纳入标准：

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
• 符合以下条件的女性受试者有资格参加：

非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 mIU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<140 pmol/L) 是确诊的]。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行 HRT，则需要使用 TBC 部分中的一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。

有生育能力并同意使用第 8.1 节中列出的其中一种避孕方法，以充分降低怀孕风险。 女性受试者必须同意在给药前至少 2 周和给药后至少 60 天采取避孕措施。

• 男性受试者必须同意使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一。 从首次服用研究药物到给药后 2 周，必须遵循该标准。
• 体重 > 或 = 50 公斤且 BMI 在 18 - 30 公斤/平方米（含）范围内。
• 根据美国糖尿病协会标准和相对稳定的胰岛素治疗方案，HbAlc > 或 = 9%，确诊为需要胰岛素的 T1DM。
• 至少一种以下 T1DM 相关自身抗体呈阳性：抗 GAD（谷氨酸脱羧酶）和/或抗 IA 2A。
• 随机血浆 C 肽水平必须高于筛选检测的水平。 注意：如果无法检测到筛查随机血浆 C 肽水平，则受试者的混合膳食刺激 C 肽 (MMSCP) 必须等于或大于 0.15 nmol/L（0.45 ng/mL）才有资格参与研究。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 平均 QTcB < 450 毫秒。
• 无脾切除史。
• 受试者的 EBV 血清反应呈阳性，通过定量聚合酶链反应确定，每 106 个淋巴细胞中 EBV DNA 的拷贝数 < 10,000。
• 研究药物首次给药前 30 天内 CD4+ 淋巴细胞计数在正常范围内。
• 筛查时胸部 X 光检查呈阴性
• 除非黑色素瘤皮肤癌外，受试者目前或既往没有恶性肿瘤（受试者患非黑色素瘤皮肤癌的次数必须少于 5 次，并且最后一次发生不得在进入研究后的 3 个月内）。
• 筛选时实验室测试正常或研究者判断无临床意义（与 T1DM 相关的实验室除外，其中可能包括但不限于 HbA1C 和葡萄糖）。

排除标准：

• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物
• 筛选时抗丙型肝炎抗体、乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎核心抗体呈阳性
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 梅毒检测呈阳性。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：

男性平均每周摄入量 >21 个单位，女性平均每周摄入量 >14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。

• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 1 型糖尿病以外的任何身体系统的重大和/或活动性疾病。 重大疾病的例子包括但不限于：冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、不受控制的高血压、肺气肿、癫痫症。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 受试者先前接受过 otelixizumab 或任何其他抗 CD3 单克隆抗体（例如 OKT3、ChAglyCD3 或 OKT3 ala ala）或抗 CD20 单克隆抗体（例如 利妥昔单抗）在任何时候。
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，胰岛素除外，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草） ) 在第一次服用研究药物之前，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 先前对 otelixizumab 或任何其他人类抗体、人源化抗体、嵌合抗体或啮齿动物抗体有过过敏反应（包括过敏反应）的受试者。
• 经常头痛和/或偏头痛的病史。
• 特应性病史。
• 低血压或直立性低血压病史。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 受试者在精神上或法律上无行为能力。
• 受试者在第一次研究药物给药前 30 天内接种疫苗，或在最后一次研究药物给药后 30 天内需要接种疫苗。
• 在第一次研究给药前 3 个月内经历过显着全身感染的受试者。
• 怀孕或哺乳期女性
• 除 T1DM 引起的实验室值外，受试者在筛选期间具有临床显着的异常实验室值。 如果在重新测试时异常得到解决，则允许使用异常值。