Subkutánní podávání otelixizumabu pacientům s T1DM (RAO112438)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena se může zúčastnit, pokud je z:

Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mIU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v sekci TBC, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.

v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v bodě 8.1, aby dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu alespoň 2 týdnů před podáním dávky a po dobu alespoň 60 dnů po podání dávky.

• Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do 2 týdnů po podání dávky.
• Tělesná hmotnost > nebo = 50 kg a BMI v rozmezí 18 - 30 kg/m2 (včetně).
• Potvrzená diagnóza T1DM vyžadující inzulín podle kritérií American Diabetes Association a na relativně stabilním inzulínovém režimu, s HbAlc > nebo = 9 %.
• Pozitivní pro alespoň jednu z následujících autoprotilátek souvisejících s T1DM: anti-GAD (dekarboxyláza kyseliny glutamové) a/nebo anti IA 2A.
• Náhodná hladina C-peptidu v plazmě musí být nad hladinou detekce testu na obrazovce. POZNÁMKA: Pokud je screeningová náhodná hladina C-peptidu v plazmě nedetekovatelná, subjekty musí mít C-peptid stimulovaný smíšeným jídlem (MMSCP) rovný nebo vyšší než 0,15 nmol/l (0,45 ng/ml), aby byli způsobilí k účasti ve studii.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Průměrné QTcB < 450 msec.
• Žádná splenektomie v anamnéze.
• Subjekt je séropozitivní na EBV s < 10 000 kopiemi EBV DNA na 106 lymfocytů, jak bylo stanoveno kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí.
• Počet CD4+ lymfocytů v normálních mezích během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• RTG hrudníku s negativním nálezem při screeningu
• Subjekt nemá žádnou aktuální nebo předchozí malignitu, jinou než nemelanomovou rakovinu kůže (subjekt musel mít méně než 5 výskytů nemelanomové rakoviny kůže a poslední výskyt nesmí být do 3 měsíců od vstupu do studie).
• Laboratorní testy normální při screeningu nebo hodnocené zkoušejícím jako klinicky nevýznamné (kromě laboratoří týkajících se T1DM, které mohou mimo jiné zahrnovat HbA1C a glukózu).

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B a jádrové protilátky proti hepatitidě B při screeningu
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Pozitivní test na syfilis.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny.

• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Významné a/nebo aktivní onemocnění jakéhokoli tělesného systému mimo diabetes mellitus 1. typu. Příklady významných onemocnění zahrnují, aniž by byl výčet omezující: onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání, nekontrolovanou hypertenzi, emfyzém, záchvatové onemocnění.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Subjekt dříve dostal otelixizumab nebo jakoukoli jinou anti-CD3 Mab (např. OKT3, ChAglyCD3 nebo OKT3 ala ala) nebo anti-CD20 Mab (např. rituximab) kdykoli.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, s výjimkou inzulínu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší). ) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Jedinci, kteří měli předchozí alergickou reakci, včetně anafylaxe, na otelixizumab nebo jakoukoli jinou lidskou, humanizovanou, chimérickou nebo hlodavčí protilátku.
• Anamnéza častých bolestí hlavy a/nebo migrény.
• Historie atopie.
• Hypotenze nebo ortostatická hypotenze v anamnéze.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během období 56 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Subjekt dostal vakcínu do 30 dnů před první dávkou studovaného léku nebo potřebuje vakcínu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekty, které prodělaly významnou systémovou infekci během 3 měsíců před první dávkou studie.
• Březí nebo kojící samice
• Subjekt má klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty během období screeningu, jiné než v důsledku T1DM. Abnormální hodnoty jsou přípustné, pokud po opětovném testu byla abnormalita vyřešena.