Oteliksitsumabin anto ihon alle T1DM-potilaille (RAO112438)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, joka on 18–65-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on:

Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 mIU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (<140 pmol/L), on vahvistava]. Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin TBC-osiossa mainituista ehkäisymenetelmistä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.

He voivat tulla raskaaksi ja suostuvat käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä minimoimaan riittävästi raskauden riskiä. Naispuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä vähintään 2 viikkoa ennen annostelua ja vähintään 60 päivää annoksen ottamisen jälkeen.

• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta 2 viikkoon annostelun jälkeen.
• Ruumiinpaino > tai = 50 kg ja BMI välillä 18 - 30 kg/m2 (mukaan lukien).
• Vahvistettu diagnoosi insuliinia vaativasta T1DM:stä America Diabetes Associationin kriteerien mukaisesti ja suhteellisen vakaalla insuliinihoito-ohjelmalla, jossa HbAlc > tai = 9 %.
• Positiivinen ainakin yhdelle seuraavista T1DM:ään liittyvistä autovasta-aineista: anti-GAD (glutamiinihappodekarboksylaasi) ja/tai anti-IA 2A.
• Satunnaisen plasman C-peptiditason on oltava Screen-määrityksen havaitsemistason yläpuolella. HUOMAUTUS: Jos seulonnan satunnaista plasman C-peptiditasoa ei voida havaita, koehenkilöillä on oltava seka-ateriastimuloitu C-peptidi (MMSCP) vähintään 0,15 nmol/L (0,45 ng/ml), jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Keskimääräinen QTcB < 450 ms.
• Ei historiaa splenectomiasta.
• Kohde on seropositiivinen EBV:lle < 10 000 kopiolla EBV DNA:ta 106 lymfosyyttiä kohden kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla määritettynä.
• CD4+-lymfosyyttien määrä normaaleissa rajoissa 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Rintakehän röntgen, negatiivinen löydös seulonnassa
• Koehenkilöllä ei ole nykyistä tai aikaisempaa pahanlaatuista kasvainta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä (henkilöllä on täytynyt olla vähemmän kuin 5 tapausta ei-melanooma-ihosyöpä, ja viimeinen esiintyminen ei saa olla kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta).
• Laboratoriokokeet, jotka ovat normaaleja seulonnassa tai joita tutkija ei katsonut kliinisesti merkittäviksi (paitsi T1DM:ään liittyvät laboratoriot, joihin voi sisältyä HbA1C ja glukoosi, mutta niihin rajoittumatta).

Poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen ennen opiskelua huume-/alkoholiseulonta. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, ovat amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit
• Positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille ja hepatiitti B -ydinvasta-aineelle seulonnassa
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Positiivinen testi kupan varalta.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.

• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Merkittävä ja/tai aktiivinen sairaus missä tahansa kehon järjestelmässä tyypin 1 diabetes mellituksen ulkopuolella. Esimerkkejä merkittävistä sairauksista ovat, mutta niihin rajoittumatta: sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, emfyseema, kohtaushäiriö.
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Kohde on aiemmin saanut oteliksitsumabia tai mitä tahansa muuta anti-CD3 Mab:ta (esim. OKT3, ChAglyCD3 tai OKT3 ala ala) tai anti-CD20 Mab (esim. rituksimabi) milloin tahansa.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, paitsi insuliini, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, elleivät tutkija ja GSK Medical Monitor katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allerginen reaktio, mukaan lukien anafylaksia, oteliksitsumabille tai mille tahansa muulle ihmisen, humanisoidulle, kimeeriselle tai jyrsijän vasta-aineelle.
• Toistuva päänsäryn ja/tai migreenin historia.
• Atopian historia.
• Hypotensio tai ortostaattinen hypotensio historiassa.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Koehenkilö sai rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai hän tarvitsee rokotteen 30 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Koehenkilöt, joilla on ollut merkittävä systeeminen infektio 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja seulontajakson aikana, lukuun ottamatta T1DM:stä johtuvia. Epänormaalit arvot ovat sallittuja, jos poikkeavuus on korjattu uudelleen testattaessa.