Subcutane toediening van Otelixizumab aan T1DM-patiënten (RAO112438)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:

Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 mIU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de anticonceptiemethoden in sectie TBC moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.

Vruchtbaar is en ermee instemt een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die worden vermeld in rubriek 8.1 om het risico op zwangerschap voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de dosering en gedurende ten minste 60 dagen na de dosering.

• Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 2 weken na toediening.
• Lichaamsgewicht > of = 50 kg en BMI binnen het bereik van 18 - 30 kg/m2 (inclusief).
• Bevestigde diagnose van T1DM die insuline nodig heeft volgens de criteria van de America Diabetes Association en op een relatief stabiel insulineregime, met HbAlc > of = 9%.
• Positief voor ten minste één van de volgende T1DM-gerelateerde auto-antilichamen: anti-GAD (glutaminezuurdecarboxylase) en/of anti-IA 2A.
• Willekeurig plasma C-peptide-niveau moet hoger zijn dan het niveau van assaydetectie bij Screen. OPMERKING: Als het willekeurige plasma C-peptide-niveau van de screening niet detecteerbaar is, moeten proefpersonen een Mixed Meal Stimulated C-peptide (MMSCP) hebben die gelijk is aan of groter is dan 0,15 nmol/L (0,45 ng/mL) om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Gemiddelde QTcB < 450 msec.
• Geen voorgeschiedenis van splenectomie.
• Proefpersoon is seropositief voor EBV met < 10.000 kopieën van EBV-DNA per 106 lymfocyten zoals bepaald door kwantitatieve polymerasekettingreactie.
• Aantal CD4+-lymfocyten binnen de normale limieten binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• X-thorax met negatieve bevinding bij screening
• De proefpersoon heeft geen huidige of eerdere maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker (de proefpersoon moet minder dan 5 gevallen van niet-melanome huidkanker hebben gehad, en de laatste keer mag niet binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek zijn opgetreden).
• Laboratoriumtesten normaal bij screening of als niet klinisch significant beoordeeld door de onderzoeker (behalve voor laboratoria met betrekking tot T1DM, waaronder mogelijk maar niet beperkt tot HbA1C en glucose).

Uitsluitingscriteria:

• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepines
• Positief voor anti-Hepatitis C-antilichaam, Hepatitis B-oppervlakteantigeen en Hepatitis B-kernantilichaam bij screening
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Een positieve test voor syfilis.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:

een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.

• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Aanzienlijke en/of actieve ziekte in een lichaamssysteem buiten diabetes mellitus type 1. Voorbeelden van significante ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot: coronaire hartziekte, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, emfyseem, convulsies.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• De proefpersoon heeft eerder otelixizumab of een andere anti-CD3 Mab (bijv. OKT3, ChAglyCD3 of OKT3 ala ala) of anti-CD20 Mab (bijv. rituximab) op elk moment.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, met uitzondering van insuline, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is ) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Proefpersonen die eerder een allergische reactie hebben gehad, waaronder anafylaxie, op otelixizumab of andere menselijke, gehumaniseerde, chimere of knaagdier-antilichamen.
• Geschiedenis van frequente hoofdpijn en/of migraine.
• Geschiedenis van atopie.
• Geschiedenis van hypotensie of orthostatische hypotensie.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Proefpersoon kreeg een vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of heeft een vaccin nodig binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen die binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoek een significante systemische infectie hebben doorgemaakt.
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• De proefpersoon heeft klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden tijdens de screeningsperiode, anders dan die als gevolg van T1DM. Abnormale waarden zijn toegestaan ​​als de afwijking bij hertest was verholpen.