Subkutan administrering av Otelixizumab till T1DM-patienter (RAO112438)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta om hon är av:

Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 mIU/ml och estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekräftande]. Kvinnor som får hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i avsnitt TBC om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.

fertil ålder och samtycker till att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1 för att tillräckligt minimera risken för graviditet. Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel i minst 2 veckor före dosering och i minst 60 dagar efter dosering.

• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 2 veckor efter dosering.
• Kroppsvikt > eller = 50 kg och BMI inom intervallet 18 - 30 kg/m2 (inklusive).
• Bekräftad diagnos av insulinkrävande T1DM enligt America Diabetes Associations kriterier och på en relativt stabil insulinregim, med HbAlc > eller = 9 %.
• Positivt för minst en av följande T1DM-relaterade autoantikroppar: anti-GAD (glutaminsyradekarboxylas) och/eller anti IA 2A.
• Slumpmässig plasma C-peptidnivå måste vara över nivån för analysdetektion vid Screen. OBS: Om den slumpmässiga slumpmässiga plasma-C-peptidnivån för screening inte går att upptäcka, måste försökspersonerna ha en Mixed Meal Stimulated C-peptide (MMSCP) lika med eller större än 0,15 nmol/L (0,45 ng/mL) för att vara berättigade till studiedeltagande.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Genomsnittlig QTcB < 450 msek.
• Ingen historia av splenektomi.
• Försökspersonen är seropositiv för EBV med < 10 000 kopior av EBV-DNA per 106 lymfocyter, bestämt genom kvantitativ polymeraskedjereaktion.
• CD4+-lymfocytantal inom normala gränser inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Bröströntgen med negativt fynd vid screening
• Försökspersonen har ingen aktuell eller tidigare malignitet, annat än icke-melanom hudcancer (försökspersonen måste ha haft färre än 5 förekomster av icke-melanom hudcancer, och den senaste förekomsten får inte ske inom 3 månader från studiestart).
• Laboratorietester normala vid screening eller bedöms som inte kliniskt signifikanta av utredaren (förutom laboratorier relaterade till T1DM som kan innefatta men inte begränsat till HbA1C och glukos).

Exklusions kriterier:

• En positiv drog/alkoholskärm före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner
• Positivt för antihepatit C-antikropp, Hepatit B-ytantigen och Hepatit B-kärnantikropp vid screening
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• Ett positivt test för syfilis.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:

ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.

• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Signifikant och/eller aktiv sjukdom i alla kroppssystem utanför typ 1-diabetes mellitus. Exempel på signifikanta sjukdomar inkluderar men är inte begränsade till: kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, emfysem, anfallsstörning.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Patienten har tidigare fått otelixizumab eller någon annan anti-CD3 Mab (t.ex. OKT3, ChAglyCD3 eller OKT3 ala ala) eller anti-CD20 Mab (t.ex. rituximab) när som helst.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, förutom insulin, inklusive vitaminer, växtbaserade och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre ) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Försökspersoner som tidigare har haft en allergisk reaktion, inklusive anafylaxi, mot otelixizumab eller andra humaniserade, humaniserade, chimära eller gnagarantikroppar.
• Historik med frekvent huvudvärk och/eller migrän.
• Atopins historia.
• Historik med hypotoni eller ortostatisk hypotoni.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmöget.
• Försökspersonen fick ett vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller behöver ett vaccin inom 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som har upplevt en signifikant systemisk infektion inom 3 månader före den första studiedosen.
• Dräktiga eller ammande honor
• Försökspersonen har kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden under screeningsperioden, andra än de som beror på T1DM. Onormala värden är tillåtna om avvikelsen löstes vid omtestning.