Administration sous-cutanée d'Otelixizumab aux patients atteints de DT1 (RAO112438)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception de la section TBC si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.

Capacité de procréer et s'engage à utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1 afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception pendant au moins 2 semaines avant l'administration et pendant au moins 60 jours après l'administration.

• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la rubrique 8.1. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 2 semaines après l'administration.
• Poids corporel > ou = 50 kg et IMC compris entre 18 et 30 kg/m2 (inclus).
• Diagnostic confirmé de DT1 nécessitant de l'insuline selon les critères de l'America Diabetes Association et sur un régime d'insuline relativement stable, avec HbAlc > ou = 9 %.
• Positif pour au moins un des auto-anticorps liés au DT1 suivants : anti-GAD (acide glutamique décarboxylase) et/ou anti IA 2A.
• Le niveau aléatoire de peptide C dans le plasma doit être supérieur au niveau de détection du test lors du dépistage. REMARQUE : Si le taux de dépistage du peptide C plasmatique aléatoire est indétectable, les sujets doivent avoir un peptide C stimulé par repas mixte (MMSCP) égal ou supérieur à 0,15 nmol/L (0,45 ng/mL) pour être éligibles à la participation à l'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcB moyen < 450 msec.
• Pas d'antécédent de splénectomie.
• Le sujet est séropositif pour l'EBV avec < 10 000 copies d'ADN d'EBV pour 106 lymphocytes, comme déterminé par la réaction en chaîne par polymérase quantitative.
• Le nombre de lymphocytes CD4 + dans les limites normales dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Radiographie pulmonaire avec résultat négatif au dépistage
• Le sujet n'a pas de malignité actuelle ou antérieure, autre que le cancer de la peau non mélanome (le sujet doit avoir eu moins de 5 occurrences de cancer de la peau non mélanome, et la dernière occurrence ne doit pas avoir eu lieu dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude).
• Tests de laboratoire normaux lors du dépistage ou jugés non significatifs sur le plan clinique par l'investigateur (sauf pour les laboratoires liés au DT1 qui peuvent inclure, mais sans s'y limiter, l'HbA1C et le glucose).

Critère d'exclusion:

• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront dépistées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines
• Positif pour l'anticorps anti-hépatite C, l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps central de l'hépatite B lors du dépistage
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Un test positif pour la syphilis.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

un apport hebdomadaire moyen de > 21 unités pour les hommes ou > 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.

• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Maladie importante et/ou active dans tout système corporel en dehors du diabète sucré de type 1. Des exemples de maladies significatives comprennent, mais sans s'y limiter : la maladie coronarienne, l'insuffisance cardiaque congestive, l'hypertension non contrôlée, l'emphysème, les troubles épileptiques.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Le sujet a déjà reçu de l'otelixizumab ou tout autre AcM anti-CD3 (par exemple, OKT3, ChAglyCD3 ou OKT3 ala ala) ou un AcM anti-CD20 (par ex. rituximab) à tout moment.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, à l'exception de l'insuline, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue ) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Sujets ayant déjà eu une réaction allergique, y compris l'anaphylaxie, à l'otelixizumab ou à tout autre anticorps humain, humanisé, chimérique ou de rongeur.
• Antécédents de maux de tête fréquents et/ou de migraine.
• Antécédents d'atopie.
• Antécédents d'hypotension ou d'hypotension orthostatique.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Le sujet a reçu un vaccin dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou a besoin d'un vaccin dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• Sujets ayant subi une infection systémique importante dans les 3 mois précédant la première dose de l'étude.
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Le sujet a des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives pendant la période de dépistage, autres que celles dues au DT1. Les valeurs anormales sont autorisées si, après un nouveau test, l'anomalie a été résolue.