T1DM患者へのオテリキシズマブの皮下投与 (RAO112438)

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 65 歳までの男性または女性。
• 女性被験者は、以下の条件に該当する場合に参加資格があります。

妊娠の可能性がない場合は、卵管結紮術または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義されます。または、12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後[疑わしい症例では、卵胞刺激ホルモン(FSH) > 40 mIU/mlおよびエストラジオール< 40 pg/ml (< 140 pmol/L)を同時に含む血液サンプルが確認となる]。 ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究期間中 HRT を継続したい場合、TBC セクションにある避妊法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形式の HRT では、治療の中止から採血までに少なくとも 2 ～ 4 週間かかります。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究期間中、避妊法を使用せずにHRTの使用を再開できます。

妊娠の可能性があり、妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるためにセクション 8.1 に記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意します。 女性被験者は、投与前少なくとも2週間、投与後少なくとも60日間は避妊することに同意しなければなりません。

• 男性被験者は、セクション 8.1 に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の初回投与時から投与後 2 週間まで従わなければなりません。
• 体重が 50 kg 以上、BMI が 18 ～ 30 kg/m2 の範囲内であること。
• アメリカ糖尿病協会の基準に従って、比較的安定したインスリン療法を受けており、HbAlc > or = 9%のインスリン必要性T1DMの診断が確認されている。
• 以下の T1DM 関連自己抗体の少なくとも 1 つに対して陽性です: 抗 GAD (グルタミン酸デカルボキシラーゼ) および/または抗 IA 2A。
• ランダムな血漿 C ペプチド レベルは、スクリーニングでのアッセイ検出レベルを超えている必要があります。 注: スクリーニングのランダム血漿 C ペプチド レベルが検出できない場合、被験者は研究参加の資格を得るために、混合食事刺激 C ペプチド (MMSCP) が 0.15 nmol/L (0.45 ng/mL) 以上である必要があります。
• 同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• 平均 QTcB < 450 ミリ秒。
• 脾臓摘出術の既往はない。
• 対象はEBV血清陽性であり、定量的ポリメラーゼ連鎖反応によって判定された場合、リンパ球106個あたりEBV DNAのコピーが10,000コピー未満である。
• 治験薬の初回投与前の30日以内にCD4+リンパ球数が正常範囲内にある。
• スクリーニング時に陰性所見があった胸部 X 線写真
• 対象者は、非黒色腫皮膚がん以外の悪性腫瘍を現在または過去に患っていない（対象者は、非黒色腫皮膚がんの発生が5回未満でなければならず、最後の発生は研究登録から3か月以内であってはなりません）。
• スクリーニング時の臨床検査が正常であるか、または治験責任医師によって臨床的に重要でないと判断された（HbA1Cおよびグルコースを含むがこれらに限定されないT1DMに関連する検査を除く）。

除外基準:

• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンが含まれます。
• スクリーニング時に抗C型肝炎抗体、B型肝炎表面抗原、およびB型肝炎コア抗体が陽性
• HIV抗体の陽性反応。
• 梅毒の検査で陽性反応が出ます。
• 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴は次のように定義されます。

週平均摂取量は男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上です。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビールならハーフパイント (約 240 ml)、ワインなら 1 グラス (125 ml)、スピリッツなら 1 メジャー (25 ml) です。

• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 1型糖尿病以外の身体システムにおける重大な疾患および/または活動性の疾患。 重大な疾患の例には、冠状動脈疾患、うっ血性心不全、制御不能な高血圧、肺気腫、発作性障害が含まれますが、これらに限定されません。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• 対象は、以前にオテリキシズマブまたは他の抗CD3 Mab (例えば、OKT3、ChAglyCD3、またはOKT3 ala ala)、または抗CD20 Mab (例えば、 リツキシマブ）いつでも。
• インスリンを除く処方薬または非処方薬（ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む）を7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤の場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用している。 ）治験薬の最初の投与前に、治験責任医師およびGSKメディカルモニターがその薬剤が治験手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしないと判断した場合を除きます。
• -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -オテリキシズマブまたは他のヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体、または齧歯動物抗体に対するアナフィラキシーを含むアレルギー反応を以前に起こしたことがある被験者。
• 頻繁な頭痛および/または片頭痛の病歴。
• アトピーの歴史。
• 低血圧または起立性低血圧の病歴。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 対象は精神的または法的に無能力です。
• -被験者は治験薬の最初の投与前の30日以内にワクチンを受けたか、または治験薬の最後の投与後30日以内にワクチンを必要とします。
• -研究の最初の投与前の3か月以内に重大な全身感染症を経験した被験者。
• 妊娠中または授乳中の女性
• 被験者は、スクリーニング期間中に、T1DMによるもの以外に、臨床的に重大な異常な検査値を示した。 再検査により異常が解消された場合は、異常値を許容します。