Подкожное введение отеликсизумаба пациентам с СД1 (RAO112438)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:

Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, указанных в разделе «ТВС», если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.

детородного возраста и соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1, чтобы минимизировать риск беременности. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение как минимум 2 недель до дозирования и в течение как минимум 60 дней после дозирования.

• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 2 недель после приема.
• Масса тела > или = 50 кг и ИМТ в пределах 18 - 30 кг/м2 (включительно).
• Подтвержденный диагноз инсулинозависимого СД1 в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации и при относительно стабильном режиме инсулинотерапии с HbAlc > или = 9%.
• Положительный результат по крайней мере на одно из следующих аутоантител, связанных с СД1: анти-GAD (декарбоксилаза глутаминовой кислоты) и/или анти-IA 2A.
• Случайный уровень С-пептида в плазме должен быть выше уровня обнаружения при скрининге. ПРИМЕЧАНИЕ. Если при скрининге случайный уровень C-пептида в плазме не обнаруживается, субъекты должны иметь уровень C-пептида, стимулированного смешанной пищей (MMSCP), равный или превышающий 0,15 нмоль/л (0,45 нг/мл), чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Среднее значение QTcB < 450 мс.
• Спленэктомии в анамнезе нет.
• Субъект является серопозитивным в отношении ВЭБ с <10 ​​000 копий ДНК ВЭБ на 106 лимфоцитов, как определено количественной полимеразной цепной реакцией.
• Количество лимфоцитов CD4+ в пределах нормы в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Рентген грудной клетки с отрицательным результатом при скрининге
• У субъекта нет текущего или предшествующего злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи (у субъекта должно быть менее 5 случаев немеланомного рака кожи, и последний случай не должен быть в течение 3 месяцев после включения в исследование).
• Лабораторные анализы в норме при скрининге или признаны исследователем клинически незначимыми (за исключением лабораторных анализов, относящихся к СД1, которые могут включать, помимо прочего, HbA1C и глюкозу).

Критерий исключения:

• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Положительный результат на антитела против гепатита С, поверхностный антиген гепатита В и ядерные антитела гепатита В при скрининге
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Положительный тест на сифилис.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:

среднее еженедельное потребление > 21 единицы для мужчин или > 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мерка (25 мл) спиртных напитков.

• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Значительное и/или активное заболевание любой системы организма, кроме сахарного диабета 1 типа. Примеры тяжелых заболеваний включают, но не ограничиваются ими: ишемическую болезнь сердца, застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, эмфизему, судорожное расстройство.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Субъект ранее получал отеликсизумаб или любое другое Mab против CD3 (например, OKT3, ChAglyCD3 или OKT3 ala ala) или Mab против CD20 (например, ритуксимаб) в любое время.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, кроме инсулина, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) ) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Субъекты, у которых ранее была аллергическая реакция, включая анафилаксию, на отельиксизумаб или любые другие человеческие, гуманизированные, химерные антитела или антитела грызунов.
• История частых головных болей и/или мигрени.
• История атопии.
• История гипотензии или ортостатической гипотензии.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Субъект получил вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или нуждается в вакцине в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, которые перенесли значительную системную инфекцию в течение 3 месяцев до первой дозы исследования.
• Беременные или кормящие самки
• Субъект имеет клинически значимые аномальные лабораторные показатели в течение периода скрининга, отличные от тех, которые связаны с СД1. Аномальные значения допускаются, если при повторном тестировании аномалия была устранена.