Podskórne podawanie otelixizumabu pacjentom z T1DM (RAO112438)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:

Potencjalne zdolności do zajścia w ciążę definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w przypadkach wątpliwych potwierdza się próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w części TBC, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.

w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1 w celu wystarczającego zminimalizowania ryzyka zajścia w ciążę. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem dawki i przez co najmniej 60 dni po podaniu dawki.

• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 2 tygodni po podaniu.
• Masa ciała > lub = 50 kg i BMI w przedziale 18 - 30 kg/m2 (włącznie).
• Potwierdzone rozpoznanie cukrzycy typu 1 wymagającej insuliny zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego i względnie stabilnym schematem leczenia insuliną, z HbA1c > lub = 9%.
• Dodatni dla co najmniej jednego z następujących autoprzeciwciał związanych z T1DM: anty-GAD (dekarboksylaza kwasu glutaminowego) i/lub anty IA 2A.
• Losowy poziom peptydu C w osoczu musi być wyższy niż poziom wykrywalny w teście przesiewowym. UWAGA: Jeśli poziom losowego peptydu C w osoczu podczas badania przesiewowego jest niewykrywalny, aby kwalifikować się do udziału w badaniu, badani muszą mieć stężenie peptydu C stymulowanego mieszanymi posiłkami (MMSCP) równe lub większe niż 0,15 nmol/l (0,45 ng/ml).
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Średni odstęp QTcB < 450 ms.
• Brak historii splenektomii.
• Pacjent jest seropozytywny w kierunku EBV z < 10 000 kopii DNA EBV na 106 limfocytów, co określono metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy.
• Liczba limfocytów CD4+ w granicach normy w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• RTG klatki piersiowej z negatywnym wynikiem podczas badania przesiewowego
• Uczestnik nie ma aktualnie ani w przeszłości nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry (uczestnik musiał mieć mniej niż 5 przypadków nieczerniakowego raka skóry, a ostatni przypadek nie może mieć miejsca w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania).
• Wyniki badań laboratoryjnych prawidłowe podczas badania przesiewowego lub uznane przez badacza za nieistotne klinicznie (z wyjątkiem badań laboratoryjnych związanych z T1DM, które mogą obejmować między innymi HbA1C i glukozę).

Kryteria wyłączenia:

• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny
• Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Pozytywny test na syfilis.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:

średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowe (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.

• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Znacząca i/lub czynna choroba dowolnego układu organizmu poza cukrzycą typu 1. Przykłady znaczących chorób obejmują między innymi: chorobę wieńcową, zastoinową niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, rozedmę płuc, zaburzenia napadowe.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Osobnik otrzymywał wcześniej otelixizumab lub jakiekolwiek inne Mab anty-CD3 (np. OKT3, ChAglyCD3 lub OKT3 ala ala) lub Mab anty-CD20 (np. rytuksymab) w dowolnym momencie.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, z wyjątkiem insuliny, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) ) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Pacjenci, u których wcześniej wystąpiła reakcja alergiczna, w tym anafilaksja, na otelixizumab lub jakiekolwiek inne przeciwciała ludzkie, humanizowane, chimeryczne lub pochodzące od gryzoni.
• Historia częstych bólów głowy i / lub migreny.
• Historia atopii.
• Historia niedociśnienia lub niedociśnienia ortostatycznego.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie.
• Pacjent otrzymał szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub wymaga szczepionki w ciągu 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Pacjenci, u których wystąpiła istotna infekcja ogólnoustrojowa w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki w badaniu.
• Samice w ciąży lub karmiące
• Pacjent ma klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne podczas okresu przesiewowego, inne niż te spowodowane T1DM. Dozwolone są wartości odbiegające od normy, jeżeli po ponownym badaniu nieprawidłowość została usunięta.