Subkutan administrering av Otelixizumab til T1DM-pasienter (RAO112438)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 mIU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonsubstitusjonsterapi (HRT) og hvis overgangsalderstatus er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i seksjon TBC hvis de ønsker å fortsette HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.

Fertilitet og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1 for å redusere risikoen for graviditet tilstrekkelig. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon i minst 2 uker før dosering og i minst 60 dager etter dosering.

• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til 2 uker etter dosering.
• Kroppsvekt > eller = 50 kg og BMI innenfor området 18 - 30 kg/m2 (inklusive).
• Bekreftet diagnose av insulinkrevende T1DM i henhold til America Diabetes Association-kriteriene og på et relativt stabilt insulinregime, med HbAlc > eller = 9 %.
• Positiv for minst ett av følgende T1DM-relaterte autoantistoffer: anti-GAD (glutaminsyredekarboksylase) og/eller anti IA 2A.
• Tilfeldig plasma C-peptidnivå må være over nivået for analysedeteksjon på skjermen. MERK: Hvis det tilfeldige screening-plasma C-peptidnivået ikke kan påvises, må forsøkspersonene ha et Mixed Meal Stimulated C-peptide (MMSCP) lik eller større enn 0,15 nmol/L (0,45 ng/mL) for å være kvalifisert for studiedeltakelse.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Gjennomsnittlig QTcB < 450 msek.
• Ingen historie med splenektomi.
• Personen er seropositiv for EBV med < 10 000 kopier av EBV DNA per 106 lymfocytter bestemt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon.
• CD4+ lymfocytttellinger innenfor normale grenser innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Røntgen thorax med negativt funn ved screening
• Forsøkspersonen har ingen nåværende eller tidligere malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft (personen må ha hatt færre enn 5 forekomster av ikke-melanom hudkreft, og den siste forekomsten må ikke være innen 3 måneder etter studiestart).
• Laboratorietester normale ved screening eller bedømt som ikke klinisk signifikante av etterforskeren (bortsett fra laboratorier relatert til T1DM som kan inkludere, men ikke begrenset til, HbA1C og glukose).

Ekskluderingskriterier:

• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien. En minimumsliste over stoffer som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner
• Positiv for antihepatitt C antistoff, hepatitt B overflateantigen og hepatitt B kjerneantistoff ved screening
• En positiv test for HIV-antistoff.
• En positiv test for syfilis.
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.

• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Betydelig og/eller aktiv sykdom i ethvert kroppssystem utenfor type 1 diabetes mellitus. Eksempler på betydelige sykdommer inkluderer, men er ikke begrenset til: koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, emfysem, anfallsforstyrrelse.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Personen har tidligere mottatt otelixizumab eller andre anti-CD3 Mab (f.eks. OKT3, ChAglyCD3 eller OKT3 ala ala) eller anti-CD20 Mab (f.eks. rituximab) når som helst.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, unntatt insulin, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (den som er lengst ) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Personer som tidligere har hatt en allergisk reaksjon, inkludert anafylaksi, overfor otelixizumab eller andre humaniserte, kimære eller gnagerantistoffer.
• Historie med hyppig hodepine og/eller migrene.
• Historie om atopi.
• Anamnese med hypotensjon eller ortostatisk hypotensjon.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Forsøkspersonen fikk en vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller krever en vaksine innen 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
• Personer som har opplevd en betydelig systemisk infeksjon innen 3 måneder før første dose av studien.
• Drektige eller ammende kvinner
• Personen har klinisk signifikante unormale laboratorieverdier i løpet av screeningsperioden, andre enn de som skyldes T1DM. Unormale verdier er tillatt hvis unormaliteten ble løst ved ny test.