Subkutan administration af Otelixizumab til T1DM-patienter (RAO112438)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 mIU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​præventionsmetoderne i afsnit TBC, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.

Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1 for tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention i mindst 2 uger før dosering og i mindst 60 dage efter dosering.

• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til 2 uger efter dosering.
• Kropsvægt > eller = 50 kg og BMI inden for området 18 - 30 kg/m2 (inklusive).
• Bekræftet diagnose af insulinkrævende T1DM i henhold til America Diabetes Association-kriterierne og på et relativt stabilt insulinregime, med HbAlc > eller = 9 %.
• Positiv for mindst ét ​​af følgende T1DM-relaterede autoantistoffer: anti-GAD (glutaminsyredecarboxylase) og/eller anti IA 2A.
• Tilfældigt plasma C-peptidniveau skal være over niveauet for assaydetektion ved skærm. BEMÆRK: Hvis det tilfældige screeningsniveau af C-peptid i plasma ikke kan påvises, skal forsøgspersonerne have et blandet måltidsstimuleret C-peptid (MMSCP) lig med eller større end 0,15 nmol/L (0,45 ng/mL) for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Gennemsnitlig QTcB < 450 msek.
• Ingen historie med splenektomi.
• Personen er seropositiv for EBV med < 10.000 kopier af EBV-DNA pr. 106 lymfocytter som bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion.
• CD4+-lymfocyttal inden for normale grænser inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Røntgen af ​​thorax med negativt fund ved screening
• Forsøgspersonen har ingen aktuel eller tidligere malignitet, bortset fra non-melanom hudkræft (personen skal have haft færre end 5 forekomster af non-melanom hudkræft, og den sidste forekomst må ikke være inden for 3 måneder efter studiestart).
• Laboratorietests normale ved screening eller vurderet som ikke klinisk signifikante af investigator (undtagen laboratorier relateret til T1DM, som kan omfatte, men ikke begrænset til, HbA1C og glucose).

Ekskluderingskriterier:

• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner
• Positiv for anti Hepatitis C antistof, Hepatitis B overflade antigen og Hepatitis B kerne antistof ved screening
• En positiv test for HIV-antistof.
• En positiv test for syfilis.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:

et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.

• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Betydelig og/eller aktiv sygdom i ethvert kropssystem uden for type 1 diabetes mellitus. Eksempler på væsentlige sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til: koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, emfysem, anfaldslidelse.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Forsøgspersonen har tidligere modtaget otelixizumab eller en hvilken som helst anden anti-CD3 Mab (f.eks. OKT3, ChAglyCD3 eller OKT3 ala ala) eller anti-CD20 Mab (f.eks. rituximab) til enhver tid.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, undtagen insulin, inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere ) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Personer, der tidligere har haft en allergisk reaktion, inklusive anafylaksi, over for otelixizumab eller andre humaniserede, kimære eller gnavere antistoffer.
• Anamnese med hyppig hovedpine og/eller migræne.
• Atopiens historie.
• Anamnese med hypotension eller ortostatisk hypotension.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Forsøgspersonen modtog en vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller kræver en vaccine inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der har oplevet en signifikant systemisk infektion inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsen.
• Drægtige eller ammende hunner
• Forsøgspersonen har klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier i screeningsperioden, bortset fra dem, der skyldes T1DM. Unormale værdier er tilladt, hvis abnormiteten blev løst ved gentestning.