Subkutane Verabreichung von Otelixizumab an T1DM-Patienten (RAO112438)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie:

Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 mIU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend]. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der Verhütungsmethoden in Abschnitt TBC anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2–4 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach der Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.

Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft ausreichend zu minimieren. Weibliche Probanden müssen zustimmen, mindestens 2 Wochen vor der Dosierung und mindestens 60 Tage nach der Dosierung Verhütungsmittel anzuwenden.

• Männliche Probanden müssen einer der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 2 Wochen nach der Dosierung eingehalten werden.
• Körpergewicht > oder = 50 kg und BMI im Bereich 18 - 30 kg/m2 (einschließlich).
• Bestätigte Diagnose von insulinpflichtigem T1DM gemäß den Kriterien der America Diabetes Association und unter einem relativ stabilen Insulinregime mit HbAlc > oder = 9 %.
• Positiv für mindestens einen der folgenden T1DM-bezogenen Autoantikörper: Anti-GAD (Glutaminsäuredecarboxylase) und/oder Anti-IA 2A.
• Der zufällige Plasma-C-Peptid-Spiegel muss über dem Nachweisniveau des Assays beim Screening liegen. HINWEIS: Wenn der beim Screening zufällige Plasma-C-Peptid-Spiegel nicht nachweisbar ist, müssen die Probanden einen durch gemischte Mahlzeiten stimulierten C-Peptid-Wert (MMSCP) von mindestens 0,15 nmol/L (0,45 ng/ml) aufweisen, um an der Studie teilnehmen zu können.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Durchschnittliches QTcB < 450 ms.
• Keine Vorgeschichte einer Splenektomie.
• Das Subjekt ist seropositiv für EBV mit < 10.000 Kopien der EBV-DNA pro 106 Lymphozyten, bestimmt durch quantitative Polymerasekettenreaktion.
• CD4+-Lymphozytenzahlen innerhalb der 30 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments innerhalb normaler Grenzen.
• Röntgenthorax mit negativem Screening-Befund
• Der Proband hat keine aktuelle oder frühere bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs (der Proband muss weniger als 5 Mal an nicht-melanozytärem Hautkrebs erkrankt sein und das letzte Mal darf nicht innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn aufgetreten sein).
• Die Labortests waren beim Screening normal oder wurden vom Prüfer als nicht klinisch signifikant beurteilt (mit Ausnahme von Labortests im Zusammenhang mit Typ-1-Diabetes, zu denen unter anderem HbA1C und Glukose gehören können).

Ausschlusskriterien:

• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine
• Positiv für Anti-Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-B-Kernantikörper beim Screening
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Ein positiver Test auf Syphilis.
• Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als:

eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.

• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Signifikante und/oder aktive Erkrankung in einem Körpersystem außerhalb von Typ-1-Diabetes mellitus. Beispiele für schwerwiegende Krankheiten sind unter anderem: koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, Emphysem und Anfallsleiden.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Der Proband hat zuvor Otelixizumab oder einen anderen Anti-CD3-Mab (z. B. OKT3, ChAglyCD3 oder OKT3 ala ala) oder Anti-CD20-Mab (z. B. Rituximab) jederzeit.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, außer Insulin, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). ) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes und des GSK Medical Monitors beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder gefährdet die Sicherheit des Probanden.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für deren Teilnahme darstellen.
• Personen, bei denen zuvor eine allergische Reaktion, einschließlich Anaphylaxie, auf Otelixizumab oder andere menschliche, humanisierte, chimäre oder Nagetier-Antikörper aufgetreten ist.
• Vorgeschichte häufiger Kopfschmerzen und/oder Migräne.
• Geschichte der Atopie.
• Vorgeschichte von Hypotonie oder orthostatischer Hypotonie.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Der Proband erhielt innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Impfstoff oder benötigt einen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Probanden, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Studiendosis eine schwere systemische Infektion aufgetreten ist.
• Schwangere oder stillende Weibchen
• Der Proband weist während des Screening-Zeitraums klinisch signifikante abnormale Laborwerte auf, die nicht auf Typ-1-Diabetes zurückzuführen sind. Abnormale Werte sind zulässig, wenn die Anomalie bei einem erneuten Test behoben wurde.