Somministrazione sottocutanea di otelixizumab a pazienti con T1DM (RAO112438)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nella Sezione TBC se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.

Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1 per ridurre sufficientemente il rischio di gravidanza. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione per almeno 2 settimane prima della somministrazione e per almeno 60 giorni dopo la somministrazione.

• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 2 settimane dopo la somministrazione.
• Peso corporeo > o = 50 kg e BMI compreso tra 18 e 30 kg/m2 (inclusi).
• Diagnosi confermata di T1DM richiedente insulina secondo i criteri dell'America Diabetes Association e con un regime insulinico relativamente stabile, con HbAlc > o = 9%.
• Positivo per almeno uno dei seguenti autoanticorpi correlati al T1DM: anti-GAD (decarbossilasi dell'acido glutammico) e/o anti IA 2A.
• Il livello plasmatico casuale di peptide C deve essere superiore al livello di rilevamento del test su Screen. NOTA: se il livello casuale di peptide C plasmatico dello screening non è rilevabile, i soggetti devono avere un peptide C stimolato da pasto misto (MMSCP) uguale o superiore a 0,15 nmol/L (0,45 ng/mL) per poter partecipare allo studio.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• QTcB medio < 450 msec.
• Nessuna storia di splenectomia.
• Il soggetto è sieropositivo per EBV con < 10.000 copie di DNA di EBV per 106 linfociti come determinato dalla reazione a catena della polimerasi quantitativa.
• Conta dei linfociti CD4+ entro i limiti normali nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Radiografia del torace con reperto negativo allo screening
• - Il soggetto non ha tumori maligni attuali o precedenti, diversi dal cancro della pelle non melanoma (il soggetto deve aver avuto meno di 5 occorrenze di cancro della pelle non melanoma e l'ultima occorrenza non deve essere entro 3 mesi dall'ingresso nello studio).
• Test di laboratorio normali allo screening o giudicati non clinicamente significativi dallo sperimentatore (ad eccezione dei laboratori relativi al T1DM che possono includere ma non limitati a HbA1C e glucosio).

Criteri di esclusione:

• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine
• Positivo per anticorpi anti epatite C, antigene di superficie dell'epatite B e anticorpo core dell'epatite B allo screening
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Un test positivo per la sifilide.
• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:

un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.

• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Malattia significativa e/o attiva in qualsiasi sistema corporeo al di fuori del diabete mellito di tipo 1. Esempi di malattie significative includono ma non sono limitati a: malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, enfisema, disturbi convulsivi.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Il soggetto ha ricevuto in precedenza otelixizumab o qualsiasi altro Mab anti-CD3 (ad es. OKT3, ChAglyCD3 o OKT3 ala ala) o Mab anti-CD20 (ad es. rituximab) in qualsiasi momento.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, ad eccezione dell'insulina, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) ) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Soggetti che hanno avuto una precedente reazione allergica, inclusa anafilassi, a otelixizumab o qualsiasi altro anticorpo umano, umanizzato, chimerico o di roditore.
• Storia di frequenti mal di testa e/o emicrania.
• Storia dell'atopia.
• Storia di ipotensione o ipotensione ortostatica.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• - Il soggetto ha ricevuto un vaccino entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o richiede un vaccino entro 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• - Soggetti che hanno manifestato un'infezione sistemica significativa entro 3 mesi prima della prima dose dello studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Il soggetto presenta valori di laboratorio anomali clinicamente significativi durante il periodo di screening, diversi da quelli dovuti al T1DM. I valori anomali sono consentiti se, dopo un nuovo test, l'anomalia è stata risolta.