Administração Subcutânea de Otelixizumabe a Pacientes com DM1 (RAO112438)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 mIU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória]. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa seja duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos na Seção TBC se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre o término da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.

potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1 para minimizar suficientemente o risco de gravidez. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar contracepção por pelo menos 2 semanas antes da administração e por pelo menos 60 dias após a administração.

• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação em estudo até 2 semanas após a administração.
• Peso corporal > ou = 50 kg e IMC na faixa de 18 a 30 kg/m2 (inclusive).
• Diagnóstico confirmado de DM1 dependente de insulina de acordo com os critérios da America Diabetes Association e em um regime de insulina relativamente estável, com HbAlc > ou = 9%.
• Positivo para pelo menos um dos seguintes autoanticorpos relacionados ao DM1: anti-GAD (descarboxilase do ácido glutâmico) e/ou anti IA 2A.
• O nível aleatório de peptídeo C no plasma deve estar acima do nível de detecção do ensaio na triagem. NOTA: Se o nível de peptídeo C plasmático aleatório for indetectável, os indivíduos devem ter um peptídeo C estimulado por refeição mista (MMSCP) igual ou superior a 0,15 nmol/L (0,45 ng/mL) para serem elegíveis para participação no estudo.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcB médio < 450 mseg.
• Sem história de esplenectomia.
• O indivíduo é soropositivo para EBV com < 10.000 cópias de DNA de EBV por 106 linfócitos, conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase quantitativa.
• Contagens de linfócitos CD4+ dentro dos limites normais dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Radiografia de tórax com achado negativo na triagem
• O sujeito não tem malignidade atual ou anterior, exceto câncer de pele não melanoma (o sujeito deve ter tido menos de 5 ocorrências de câncer de pele não melanoma e a última ocorrência não deve ocorrer dentro de 3 meses após a entrada no estudo).
• Testes laboratoriais normais na triagem ou considerados não clinicamente significativos pelo investigador (exceto para exames laboratoriais relacionados ao DM1, que podem incluir, entre outros, HbA1C e glicose).

Critério de exclusão:

• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos
• Positivo para anticorpo anti-hepatite C, antígeno de superfície de hepatite B e anticorpo nuclear de hepatite B na triagem
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Um teste positivo para sífilis.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:

uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado.

• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Doença significativa e/ou ativa em qualquer sistema corporal fora do diabetes mellitus tipo 1. Exemplos de doenças significativas incluem, mas não estão limitadas a: doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada, enfisema, distúrbio convulsivo.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• O sujeito recebeu anteriormente otelixizumabe ou qualquer outro Mab anti-CD3 (por exemplo, OKT3, ChAglyCD3 ou OKT3 ala ala) ou Mab anti-CD20 (por exemplo, rituximabe) a qualquer momento.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, exceto insulina, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) ) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Indivíduos que tiveram uma reação alérgica anterior, incluindo anafilaxia, ao otelixizumabe ou a qualquer outro anticorpo humano, humanizado, quimérico ou de roedor.
• História de dores de cabeça frequentes e/ou enxaqueca.
• História da atopia.
• História de hipotensão ou hipotensão ortostática.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• O sujeito recebeu uma vacina dentro de 30 dias antes da primeira dose da droga do estudo, ou requer uma vacina dentro de 30 dias após a última dose da droga do estudo.
• Indivíduos que sofreram uma infecção sistêmica significativa dentro de 3 meses antes da primeira dose do estudo.
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• O sujeito tem valores laboratoriais anormais clinicamente significativos durante o período de triagem, além daqueles devidos ao DM1. Valores anormais são permitidos se, após um novo teste, a anormalidade for resolvida.