Administración subcutánea de otelixizumab a pacientes con DM1 (RAO112438)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) simultánea > 40 mUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos en la Sección TBC si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.

Capacidad fértil y acepta utilizar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante al menos 2 semanas antes de la dosificación y durante al menos 60 días después de la dosificación.

• Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta 2 semanas después de la dosificación.
• Peso corporal > o = 50 kg e IMC dentro del rango 18 - 30 kg/m2 (inclusive).
• Diagnóstico confirmado de DM1 insulinodependiente según los criterios de la Asociación Americana de Diabetes y con un régimen de insulina relativamente estable, con HbAlc > o = 9 %.
• Positivo para al menos uno de los siguientes autoanticuerpos relacionados con la DM1: anti-GAD (ácido glutámico descarboxilasa) y/o anti IA 2A.
• El nivel de péptido C en plasma aleatorio debe estar por encima del nivel de detección del ensayo en Screen. NOTA: Si el nivel de péptido C en plasma aleatorio de detección es indetectable, los sujetos deben tener un péptido C estimulado por comidas mixtas (MMSCP) igual o superior a 0,15 nmol/L (0,45 ng/mL) para poder participar en el estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• QTcB medio < 450 mseg.
• Sin antecedentes de esplenectomía.
• El sujeto es seropositivo para EBV con < 10 000 copias de ADN de EBV por 106 linfocitos según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa.
• Recuentos de linfocitos CD4+ dentro de los límites normales dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Radiografía de tórax con resultado negativo en la selección
• El sujeto no tiene una neoplasia maligna actual o anterior, aparte del cáncer de piel no melanoma (el sujeto debe haber tenido menos de 5 casos de cáncer de piel no melanoma, y ​​el último no debe ocurrir dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio).
• Pruebas de laboratorio normales en la selección o consideradas clínicamente no significativas por el investigador (excepto las pruebas de laboratorio relacionadas con la DM1 que pueden incluir, entre otros, HbA1C y glucosa).

Criterio de exclusión:

• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Positivo para el anticuerpo contra la hepatitis C, el antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo central de la hepatitis B en la selección
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Una prueba positiva para sífilis.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.

• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Enfermedad significativa y/o activa en cualquier sistema del cuerpo fuera de la diabetes mellitus tipo 1. Los ejemplos de enfermedades significativas incluyen pero no se limitan a: enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión no controlada, enfisema, trastorno convulsivo.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• El sujeto ha recibido previamente otelixizumab o cualquier otro Mab anti-CD3 (p. ej., OKT3, ChAglyCD3 u OKT3 ala ala) o Mab anti-CD20 (p. ej., rituximab) en cualquier momento.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, excepto insulina, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas (lo que sea más largo). ) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Sujetos que hayan tenido una reacción alérgica previa, incluida anafilaxia, a otelixizumab o cualquier otro anticuerpo humano, humanizado, quimérico o de roedor.
• Antecedentes de frecuentes dolores de cabeza y/o migraña.
• Historia de la atopia.
• Antecedentes de hipotensión o hipotensión ortostática.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• El sujeto recibió una vacuna dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o requiere una vacuna dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que hayan experimentado una infección sistémica significativa en los 3 meses anteriores a la primera dosis del estudio.
• Hembras gestantes o lactantes
• El sujeto tiene valores de laboratorio anormales clínicamente significativos durante el período de selección, distintos de los debidos a T1DM. Se permiten valores anormales si, al repetir la prueba, la anomalía se resolvió.