研究慢性粒细胞白血病的细胞内和血浆伊马替尼水平 (OCT-1)

使用伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病显着改善了大多数患有这种疾病的患者的生存期。 这种药物通过直接抑制白血病细胞内发现的致癌蛋白 BCR-ABL 起作用，因此是第一个成功的癌症靶向治疗药物。 通过非常灵敏的实验室技术测量 BCR-ABL 基因产物的量，因为它在治疗过程中减少，这对监测疾病活动非常有帮助。 此外，在第一年或两年内通过这种敏感技术测量的白血病细胞减少了一千倍以上的患者亚组中，这些患者有超过 97% 的机会在五年以上的时间里疾病得到良好控制年。 因此，发现可以在可以进行任何治疗改变的早期时间点预测 BCR-ABL 基因产物显着减少的测试将非常有用。 为研究这一点，魁北克省拉瓦尔的国家参考实验室 Warnex 医学实验室最近开发了一项测量患者血浆中伊马替尼含量的测试。 其他国家实验室的初步结果表明，患者的身体吸收和进入血液的伊马替尼数量不同，伊马替尼吸收较差的患者白血病水平降低千倍的几率略低。 然而，由于伊马替尼必须进入白血病细胞才能抑制 BCR-ABL，因此白血病细胞内伊马替尼的数量可能会更好地预测对药物的反应。 Warnex Laboratories 最近开发了一种测试，可以测量细胞内的伊马替尼水平，初步结果表明，患者在伊马替尼进入细胞内的量方面存在差异。 多伦多总医院 Suzanne Kamel-Reid 博士的实验室还开发了一项测试，用于测量伊马替尼用于进入白血病和其他血细胞的孔（称为 h-OCT-1）的基因产物的数量，她的初步结果还包括表明患者之间存在差异。 目前尚不清楚这些差异是由于患者之间白血病细胞本身的差异，还是由于患者之间伊马替尼进入任何血细胞的方式不同所致。 因此，我们正在进行这项当前研究，以了解 (1) 哪些测试或测试组合（血流伊马替尼水平、细胞内伊马替尼水平或 h-OCT-1 水平）最能预测患者对伊马替尼的反应程度BCR-ABL的敏感试验，以及（2）患者之间细胞内水平的差异是否是由于白血病细胞特异性引起的。 在此试验中，我们将测量即将开始使用伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的患者的这些水平。 出于实际目的，参与该试验将要求患者在通常会见血液科医生/肿瘤科医生以监测他们的疾病及其治疗的情况下多次就诊时抽取额外的血样：只要收集到第 1 天（包括第 1 天）的 28 天内在开始伊马替尼治疗之前，以及伊马替尼治疗开始后的 2 周、1 个月、6 个月和 12 个月。 通过获得这些信息，我们可能会更好地了解如何调整伊马替尼治疗，以在未来为更多患者实现最佳反应。