Untersuchung der intrazellulären und Plasma-Imatinib-Spiegel bei chronischer myeloischer Leukämie (OCT-1)

Der Einsatz von Imatinib zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie hat das Überleben der meisten Patienten mit dieser Krankheit deutlich verbessert. Dieses Medikament hemmt direkt das krebserregende Protein BCR-ABL, das sich in den Leukämiezellen befindet, und ist daher die erste erfolgreiche gezielte Behandlung von Krebs. Die Messung der Menge des Genprodukts für BCR-ABL mit sehr empfindlichen Labortechniken, da diese während der Therapie abnimmt, hat sich bei der Überwachung der Krankheitsaktivität als äußerst hilfreich erwiesen. Darüber hinaus besteht bei einer Untergruppe von Patienten, deren Leukämiezellen gemessen mit dieser empfindlichen Technik in den ersten ein oder zwei Jahren um mehr als das Tausendfache zurückgehen, eine Chance von mehr als 97 %, dass die Krankheit länger als fünf Jahre unter ausgezeichneter Kontrolle bleibt Jahre. Daher wäre es sehr nützlich, Tests zu finden, die diesen deutlichen Rückgang des BCR-ABL-Genprodukts zu einem frühen Zeitpunkt vorhersagen würden, wenn Behandlungsänderungen vorgenommen werden könnten. Um dies zu untersuchen, wurde kürzlich in einem nationalen Referenzlabor, Warnex Medical Laboratories in Laval, Quebec, ein Test entwickelt, der die Menge an Imatinib im Blutplasma eines Patienten misst. Vorläufige Ergebnisse anderer nationaler Laboratorien deuten darauf hin, dass sich Patienten darin unterscheiden, wie viel Imatinib ihr Körper aufnimmt und in ihren Blutkreislauf gelangt, und dass Patienten, die Imatinib weniger gut aufnehmen, ein etwas geringeres Risiko für diese tausendfache Senkung der Leukämiewerte haben. Da Imatinib jedoch in die Leukämiezellen gelangen muss, um BCR-ABL zu hemmen, ist es wahrscheinlich, dass die Menge an Imatinib, die sich in den Leukämiezellen befindet, die Reaktion auf das Medikament noch besser vorhersagen kann. Warnex Laboratories hat kürzlich einen Test entwickelt, mit dem der Imatinib-Spiegel in Zellen gemessen werden kann. Vorläufige Ergebnisse deuten darauf hin, dass sich Patienten darin unterscheiden, wie viel Imatinib in ihre Zellen gelangt. Das Labor von Dr. Suzanne Kamel-Reid am Toronto General Hospital hat außerdem einen Test entwickelt, um die Menge des Genprodukts für die Pore zu messen, die Imatinib verwendet, um in Leukämie- und andere Blutzellen einzudringen (genannt h-OCT-1), und ihre vorläufigen Ergebnisse ebenfalls zeigen, dass es von Patient zu Patient unterschiedlich ist. Es ist nicht klar, ob diese Unterschiede auf Unterschiede in den Leukämiezellen selbst zwischen den Patienten oder auf Unterschiede in der Art und Weise zurückzuführen sind, wie Imatinib in die Blutzellen zwischen den Patienten gelangt. Daher führen wir diese aktuelle Studie durch, um (1) herauszufinden, welcher der Tests oder welche Kombination von Tests (Imatinib-Spiegel im Blutstrom, Imatinib-Spiegel in Zellen oder h-OCT-1-Spiegel) am besten vorhersagt, wie gut Patienten auf Imatinib ansprechen empfindlicher Test für BCR-ABL und (2) ob die Unterschiede zwischen Patienten im Spiegel innerhalb der Zellen speziell auf die Leukämiezellen zurückzuführen sind. In dieser Studie werden wir diese Werte bei Patienten messen, die kurz vor der Behandlung ihrer chronischen myeloischen Leukämie mit Imatinib stehen. Aus praktischen Gründen würde die Teilnahme an dieser Studie erfordern, dass den Patienten bei mehreren Besuchen zusätzliche Blutproben entnommen werden, wenn sie normalerweise ihren Hämatologen/Onkologen aufsuchen würden, um ihre Krankheit und ihre Behandlung zu überwachen: innerhalb von 28 Tagen bis einschließlich Tag 1, sofern entnommen vor Beginn der Behandlung mit Imatinib und nach Beginn der Behandlung mit Imatinib nach 2 Wochen, einem Monat, 6 Monaten und 12 Monaten. Durch den Erhalt dieser Informationen können wir möglicherweise besser verstehen, wie die Imatinib-Therapie angepasst werden kann, um in Zukunft bei mehr Patienten das beste Ansprechen zu erzielen.