慢性骨髄性白血病における細胞内および血漿イマチニブレベルの調査 (OCT-1)

慢性骨髄性白血病の治療にイマチニブを使用すると、この病気のほとんどの患者の生存期間が大幅に改善されました。 この薬剤は、白血病細胞内に存在する発がん性タンパク質BCR-ABLを直接阻害することで作用するため、がんの標的療法としては初めて成功しました。 治療中に減少するBCR-ABLの遺伝子産物の量を非常に高感度な検査技術で測定することは、疾患活動性のモニタリングに非常に役立ちました。 さらに、最初の 1 ～ 2 年間にこの高感度の技術で白血病細胞が 1,000 分の 1 以上減少した患者のサブグループでは、これらの患者は病気が 5 年以上良好にコントロールされている可能性が 97% 以上あります。年。 したがって、治療変更が行われる可能性がある早期の時点で、BCR-ABL 遺伝子産物のこの顕著な減少を予測する検査を発見することは、非常に有用であろう。 これを研究するために、患者の血流血漿中のイマチニブの量を測定する検査が、ケベック州ラヴァルにある国立基準研究所であるワーネックス医学研究所で最近開発されました。 他の国立研究所からの暫定結果では、体が吸収して血流に入るイマチニブの量が患者によって異なり、イマチニブの吸収が少ない患者では白血病レベルがこの千分の1に低下する可能性がわずかに低いことが示されています。 しかし、BCR-ABLを阻害するにはイマチニブが白血病細胞内に侵入する必要があるため、白血病細胞内に存在するイマチニブの量によって薬剤に対する反応がさらに正確に予測される可能性があります。 Warnex Laboratories は最近、細胞内のイマチニブのレベルを測定できる検査を開発しました。予備的な結果は、細胞内に取り込まれるイマチニブの量が患者によって異なることを示しています。 トロント総合病院のスザンヌ・カメル・リード博士の研究室は、イマチニブが白血病や他の血液細胞に侵入するために使用する孔の遺伝子産物の量を測定する検査（h-OCT-1と呼ばれる）も開発しており、彼女の予備結果もそれは患者によって異なることを示しています。 これらの違いが患者間の白血病細胞自体の違いによるものなのか、それとも患者間のイマチニブの血球への侵入方法の違いによるものなのかは明らかではありません。 したがって、我々は、(1) どの検査または検査の組み合わせ (血流イマチニブレベル、細胞内のイマチニブレベル、または h-OCT-1 レベル) が、患者がどの程度イマチニブに反応するかを最もよく予測するかを確認するためにこの現在の研究を行っています。 BCR-ABL の高感度検査、(2) 患者間の細胞内レベルの違いが白血病細胞に特異的に起因するかどうか。 この試験では、イマチニブによる慢性骨髄性白血病の治療を開始しようとしている患者を対象に、これらのレベルを測定します。 実際的な目的のために、この試験に参加するには、患者は通常、疾患とその治療を監視するために血液専門医/腫瘍専門医の診察を受けるときに、数回の来院で追加の血液サンプルを採取する必要があります。採取された限り、1日目までの28日以内に行われます。イマチニブによる治療開始前、およびイマチニブ治療開始後の 2 週間後、1 か月後、6 か月後、および 12 か月後。 この情報を入手することで、将来的により多くの患者に対して最良の反応を達成するためにイマチニブ療法を調整する方法をよりよく理解できる可能性があります。