Investigação dos Níveis Intracelulares e Plasmáticos de Imatinibe na Leucemia Mielóide Crônica (OCT-1)

O uso do imatinibe para o tratamento da leucemia mielóide crônica melhorou significativamente a sobrevida da maioria dos pacientes com essa doença. Este medicamento funciona inibindo diretamente a proteína BCR-ABL, causadora de câncer, encontrada dentro das células de leucemia e, portanto, é o primeiro tratamento direcionado bem-sucedido para o câncer. Medir a quantidade do produto gênico para BCR-ABL por técnicas laboratoriais muito sensíveis à medida que diminui durante a terapia tem sido extremamente útil no monitoramento da atividade da doença. Além disso, em um subgrupo de pacientes cujas células leucêmicas diminuem mais de mil vezes, medido por essa técnica sensível durante os primeiros um ou dois anos, esses pacientes têm mais de 97% de chance de que a doença permaneça sob excelente controle por mais de cinco anos. anos. Portanto, seria muito útil descobrir testes que previssem essa diminuição acentuada no produto do gene BCR-ABL em pontos de tempo iniciais, quando qualquer alteração no tratamento pudesse ser feita. Para estudar isso, um teste que mede a quantidade de imatinibe no plasma da corrente sanguínea de um paciente foi desenvolvido recentemente em um laboratório nacional de referência, o Warnex Medical Laboratories em Laval, Quebec. Os resultados preliminares de outros laboratórios nacionais indicam que os pacientes diferem em quanto imatinib seus corpos absorvem e entram na corrente sanguínea, e que os pacientes que absorvem menos imatinib têm uma chance ligeiramente menor de redução de mil vezes nos níveis de leucemia. No entanto, como o imatinib deve entrar nas células de leucemia para inibir o BCR-ABL, é provável que a quantidade de imatinib que está dentro das células de leucemia preveja ainda melhor a resposta ao medicamento. A Warnex Laboratories desenvolveu recentemente um teste que pode medir os níveis de imatinib dentro das células, e os resultados preliminares indicam que os pacientes diferem na quantidade de imatinib que entra nas células. O laboratório da Dra. Suzanne Kamel-Reid no Hospital Geral de Toronto também desenvolveu um teste para medir a quantidade de produto gênico para o poro que o imatinibe usa para entrar na leucemia e outras células sanguíneas (chamado h-OCT-1), e seus resultados preliminares também mostram que difere entre os pacientes. Não está claro se essas diferenças se devem a diferenças nas próprias células de leucemia entre os pacientes, ou em diferenças entre a maneira como o imatinibe entraria nas células sanguíneas entre os pacientes. Portanto, estamos realizando este estudo atual para ver (1) qual dos testes, ou combinação de testes (nível de imatinibe na corrente sanguínea, nível de imatinibe dentro das células ou nível de h-OCT-1) melhor prediz quão bem os pacientes respondem ao imatinibe pelo teste sensível para BCR-ABL e (2) se as diferenças entre os pacientes no nível dentro das células são devidas especificamente às células leucêmicas. Neste estudo, mediremos esses níveis em pacientes que estão prestes a iniciar o tratamento de leucemia mielóide crônica com imatinibe. Para fins práticos, a participação neste estudo exigiria que os pacientes tivessem amostras de sangue extras coletadas em várias visitas, quando normalmente veriam seu hematologista/oncologista para monitorar sua doença e seu tratamento: dentro de 28 dias até e incluindo o Dia 1, desde que coletadas antes do início do tratamento com Imatinibe, e uma vez iniciado o tratamento com Imatinibe, em 2 semanas, um mês, 6 meses e 12 meses. Com a obtenção dessas informações, podemos entender melhor como ajustar a terapia com imatinibe para obter a melhor resposta para mais pacientes no futuro.