Undersökning av intracellulära och plasmaimatinibnivåer vid kronisk myeloid leukemi (OCT-1)

Användningen av imatinib för behandling av kronisk myeloid leukemi har avsevärt förbättrat överlevnaden för de flesta patienter med denna sjukdom. Detta läkemedel verkar genom att direkt hämma det cancerframkallande proteinet BCR-ABL som finns inuti leukemicellerna och är därför den första framgångsrika riktade behandlingen för cancer. Att mäta mängden av genprodukten för BCR-ABL med mycket känsliga laboratorietekniker när den minskar under terapi har varit oerhört hjälpsamt för att övervaka sjukdomsaktivitet. Dessutom, i en undergrupp av patienter vars leukemiceller minskar med mer än tusen gånger mätt med denna känsliga teknik under de första ett eller två åren, har dessa patienter en större än 97 % chans att sjukdomen förblir under utmärkt kontroll i mer än fem år. Därför skulle det vara mycket användbart att upptäcka tester som skulle förutsäga denna markanta minskning av BCR-ABL-genprodukten vid tidiga tidpunkter när några behandlingsförändringar kunde göras. För att studera detta har ett test som mäter mängden imatinib i en patients blodomloppsplasma nyligen utvecklats vid ett nationellt referenslaboratorium, Warnex Medical Laboratories i Laval, Quebec. Preliminära resultat från andra nationella laboratorier tyder på att patienter skiljer sig åt i hur mycket imatinib deras kroppar absorberar och kommer in i blodomloppet, och att patienter som absorberar imatinib mindre bra har en något lägre chans att få denna tusenfaldiga minskning av leukeminivåerna. Men eftersom imatinib måste komma in i leukemiceller för att hämma BCR-ABL, är det troligt att mängden imatinib som finns inuti leukemiceller skulle förutsäga svaret på läkemedlet ännu bättre. Warnex Laboratories har nyligen utvecklat ett test som kan mäta imatinibnivåer inuti celler, och preliminära resultat tyder på att patienter skiljer sig åt i hur mycket imatinib får in i sina celler. Dr Suzanne Kamel-Reids laboratorium vid Toronto General Hospital har också utvecklat ett test för att mäta mängden genprodukt för poren som imatinib använder för att komma in i leukemi och andra blodkroppar (kallas h-OCT-1), och hennes preliminära resultat också visar att det skiljer sig mellan patienter. Det är inte klart om dessa skillnader beror på skillnader i själva leukemicellerna mellan patienter, eller på skillnader mellan hur imatinib skulle komma in i blodkroppar mellan patienter. Därför genomför vi denna aktuella studie för att se (1) vilket av testerna, eller kombinationen av tester (imatinibnivå i blodomloppet, imatinibnivå inuti celler eller h-OCT-1-nivå) som bäst förutsäger hur väl patienterna svarar på imatinib genom att känsligt test för BCR-ABL, och (2) om skillnaderna mellan patienter i nivån inuti cellerna beror specifikt på leukemicellerna. I denna studie kommer vi att mäta dessa nivåer på patienter som är på väg att påbörja behandling för sin kroniska myeloid leukemi med imatinib. Av praktiska skäl skulle deltagande i denna prövning kräva att patienter får extra blodprover tas vid flera besök när de normalt skulle träffa sin hematolog/onkolog för att övervaka sin sjukdom och dess behandling: inom 28 dagar till och med dag 1 så länge som de samlats in innan behandlingen med Imatinib påbörjas och när behandlingen med Imatinib påbörjas, efter 2 veckor, en månad, 6 månader och 12 månader. Genom att inhämta denna information kan vi bättre förstå hur man anpassar imatinibbehandlingen för att uppnå bästa svar för fler patienter i framtiden.