Indagare i livelli intracellulari e plasmatici di imatinib nella leucemia mieloide cronica (OCT-1)

L'uso di imatinib per il trattamento della leucemia mieloide cronica ha migliorato significativamente la sopravvivenza della maggior parte dei pazienti con questa malattia. Questo farmaco agisce inibendo direttamente la proteina cancerogena BCR-ABL che si trova all'interno delle cellule leucemiche e quindi è il primo trattamento mirato di successo per il cancro. La misurazione della quantità del prodotto genico per BCR-ABL mediante tecniche di laboratorio molto sensibili mentre diminuisce durante la terapia è stata estremamente utile nel monitoraggio dell'attività della malattia. Inoltre, in un sottogruppo di pazienti le cui cellule leucemiche diminuiscono di oltre mille volte misurate con questa tecnica sensibile durante i primi uno o due anni, questi pazienti hanno una probabilità superiore al 97% che la malattia rimanga sotto controllo eccellente per più di cinque anni. anni. Pertanto, sarebbe molto utile scoprire test che prevedano questa marcata diminuzione del prodotto del gene BCR-ABL nei primi momenti in cui potrebbero essere apportate modifiche al trattamento. Per studiare questo, un test che misura la quantità di imatinib nel plasma sanguigno di un paziente è stato recentemente sviluppato presso un laboratorio di riferimento nazionale, Warnex Medical Laboratories a Laval, Quebec. I risultati preliminari di altri laboratori nazionali indicano che i pazienti differiscono nella quantità di imatinib che i loro corpi assorbono e entrano nel loro flusso sanguigno, e che i pazienti che assorbono meno bene imatinib hanno una probabilità leggermente inferiore di questa riduzione di mille volte dei livelli di leucemia. Tuttavia, poiché imatinib deve entrare nelle cellule leucemiche per inibire BCR-ABL, è probabile che la quantità di imatinib che si trova all'interno delle cellule leucemiche possa predire ancora meglio la risposta al farmaco. Warnex Laboratories ha recentemente sviluppato un test in grado di misurare i livelli di imatinib all'interno delle cellule e i risultati preliminari indicano che i pazienti differiscono nella quantità di imatinib che entra nelle loro cellule. Il laboratorio della dottoressa Suzanne Kamel-Reid al Toronto General Hospital ha anche sviluppato un test per misurare la quantità di prodotto genico per il poro che imatinib usa per entrare nella leucemia e in altre cellule del sangue (chiamato h-OCT-1), e anche i suoi risultati preliminari mostrano che differisce tra i pazienti. Non è chiaro se queste differenze siano dovute a differenze nelle stesse cellule di leucemia tra i pazienti o a differenze nel modo in cui imatinib entrerebbe in qualsiasi cellula del sangue tra i pazienti. Pertanto stiamo intraprendendo questo studio attuale per vedere (1) quale dei test, o combinazione di test (livello di imatinib nel flusso sanguigno, livello di imatinib all'interno delle cellule o livello di h-OCT-1) predice meglio quanto bene i pazienti rispondono a imatinib secondo il test sensibile per BCR-ABL e (2) se le differenze tra i pazienti nel livello all'interno delle cellule sono dovute specificamente alle cellule leucemiche. In questo studio, misureremo questi livelli su pazienti che stanno per iniziare il trattamento per la loro leucemia mieloide cronica con imatinib. Per scopi pratici, la partecipazione a questo studio richiederebbe ai pazienti di prelevare campioni di sangue extra in diverse visite quando normalmente si vedrebbero dal loro ematologo/oncologo per monitorare la loro malattia e il suo trattamento: entro 28 giorni fino al giorno 1 incluso, purché raccolti prima dell'inizio del trattamento con Imatinib e una volta iniziato il trattamento con Imatinib, a 2 settimane, un mese, 6 mesi e 12 mesi. Ottenendo queste informazioni, potremmo capire meglio come regolare la terapia con imatinib per ottenere la migliore risposta per più pazienti in futuro.