Zkoumání intracelulárních a plazmatických hladin imatinibu u chronické myeloidní leukémie (OCT-1)

Použití imatinibu k léčbě chronické myeloidní leukémie významně zlepšilo přežití většiny pacientů s tímto onemocněním. Tento lék působí tak, že přímo inhibuje rakovinotvorný protein BCR-ABL, který se nachází uvnitř leukemických buněk, a proto je první úspěšnou cílenou léčbou rakoviny. Měření množství genového produktu pro BCR-ABL velmi citlivými laboratorními technikami, protože se během terapie snižuje, bylo extrémně užitečné při monitorování aktivity onemocnění. Navíc v podskupině pacientů, u kterých se počet leukemických buněk během prvního roku nebo dvou let zmenšil více než tisíckrát, měřeno touto citlivou technikou, mají tito pacienti větší než 97% šanci, že onemocnění zůstane pod vynikající kontrolou déle než pět let. let. Proto by bylo velmi užitečné objevit testy, které by předpovídaly tento výrazný pokles produktu genu BCR-ABL v časných okamžicích, kdy by bylo možné provést jakékoli změny léčby. K tomuto účelu byl nedávno v národní referenční laboratoři Warnex Medical Laboratories v Lavalu v Quebecu vyvinut test, který měří množství imatinibu v pacientově krevní plazmě. Předběžné výsledky z jiných národních laboratoří naznačují, že pacienti se liší v tom, kolik imatinibu jejich tělo absorbuje a dostává do krevního oběhu, a že pacienti, kteří vstřebávají imatinib hůře, mají o něco nižší šanci na toto tisícinásobné snížení hladiny leukémie. Nicméně, protože imatinib se musí dostat dovnitř leukemických buněk, aby inhiboval BCR-ABL, je pravděpodobné, že množství imatinibu, které je uvnitř leukemických buněk, by předpovídalo ještě lépe odpověď na lék. Společnost Warnex Laboratories nedávno vyvinula test, který dokáže měřit hladiny imatinibu uvnitř buněk, a předběžné výsledky naznačují, že pacienti se liší v tom, kolik imatinibu se do jejich buněk dostane. Laboratoř Dr. Suzanne Kamel-Reidové ve Všeobecné nemocnici v Torontu také vyvinula test na měření množství genového produktu pro póry, které imatinib používá ke vstupu do leukémie a dalších krevních buněk (nazývané h-OCT-1), a její předběžné výsledky také ukazují, že se to u pacientů liší. Není jasné, zda jsou tyto rozdíly způsobeny rozdíly v samotných leukemických buňkách mezi pacienty, nebo rozdíly mezi tím, jak by se imatinib dostal do krevních buněk mezi pacienty. Proto provádíme tuto současnou studii, abychom zjistili (1), který z testů nebo kombinací testů (hladina imatinibu v krevním řečišti, hladina imatinibu uvnitř buněk nebo hladina h-OCT-1) nejlépe předpovídá, jak dobře pacienti pacienti reagují na imatinib citlivý test na BCR-ABL a (2) zda rozdíly mezi pacienty v hladině uvnitř buněk jsou způsobeny specificky leukemickými buňkami. V této studii budeme měřit tyto hladiny u pacientů, kteří se chystají zahájit léčbu své chronické myeloidní leukémie imatinibem. Z praktických důvodů by účast v této studii vyžadovala, aby pacientům byly odebrány další vzorky krve při několika návštěvách, kdy by normálně navštěvovali svého hematologa/onkologa, aby sledovali jejich onemocnění a jeho léčbu: do 28 dnů do 1. dne včetně, pokud byly odebrány před zahájením léčby imatinibem a po zahájení léčby imatinibem ve 2 týdnech, jednom měsíci, 6 měsících a 12 měsících. Získáním těchto informací můžeme lépe pochopit, jak upravit léčbu imatinibem, abychom v budoucnu dosáhli nejlepší odpovědi pro více pacientů.