Undersøkelse av intracellulære og plasma-imatinibnivåer ved kronisk myeloid leukemi (OCT-1)

Bruken av imatinib til behandling av kronisk myeloid leukemi har betydelig forbedret overlevelsen for de fleste pasienter med denne sykdommen. Dette stoffet virker ved å direkte hemme det kreftfremkallende proteinet BCR-ABL som finnes inne i leukemicellene og er derfor den første vellykkede målrettede behandlingen for kreft. Å måle mengden av genproduktet for BCR-ABL ved hjelp av svært sensitive laboratorieteknikker ettersom den avtar under terapi har vært svært nyttig for å overvåke sykdomsaktivitet. Videre, i en undergruppe av pasienter hvis leukemiceller reduseres med mer enn tusen ganger målt med denne sensitive teknikken i løpet av de første ett eller to årene, har disse pasientene en større enn 97 % sjanse for at sykdommen forblir under utmerket kontroll i mer enn fem år. Derfor vil det være svært nyttig å oppdage tester som vil forutsi denne markerte reduksjonen i BCR-ABL-genproduktet på tidlige tidspunkter når eventuelle behandlingsendringer kan gjøres. For å studere dette er det nylig utviklet en test som måler mengden av imatinib i en pasients blodstrømplasma ved et nasjonalt referanselaboratorium, Warnex Medical Laboratories i Laval, Quebec. Foreløpige resultater fra andre nasjonale laboratorier indikerer at pasienter er forskjellig i hvor mye imatinib kroppen deres absorberer og kommer inn i blodet, og at pasienter som absorberer imatinib dårligere har en litt lavere sjanse for denne tusen ganger reduksjonen i leukeminivåene. Men fordi imatinib må komme inn i leukemiceller for å hemme BCR-ABL, er det sannsynlig at mengden imatinib som er inne i leukemiceller vil forutsi responsen på stoffet enda bedre. Warnex Laboratories har nylig utviklet en test som kan måle imatinibnivåer inne i cellene, og foreløpige resultater tyder på at pasienter er forskjellige i hvor mye imatinib som kommer inn i cellene sine. Dr. Suzanne Kamel-Reids laboratorium ved Toronto General Hospital har også utviklet en test for å måle mengden genprodukt for poren som imatinib bruker for å gå inn i leukemi og andre blodceller (kalt h-OCT-1), og hennes foreløpige resultater også viser at det er forskjellig mellom pasientene. Det er ikke klart om disse forskjellene skyldes forskjeller i selve leukemicellene mellom pasienter, eller i forskjeller mellom måten imatinib ville komme inn i noen blodceller mellom pasienter. Derfor gjennomfører vi denne nåværende studien for å se (1) hvilke av testene, eller kombinasjonen av tester (imatinibnivå i blodbanen, imatinibnivå inne i celler eller h-OCT-1 nivå) som best forutsier hvor godt pasientene responderer på imatinib ved sensitiv test for BCR-ABL, og (2) om forskjellene mellom pasienter i nivået inne i cellene skyldes spesifikt leukemicellene. I denne studien vil vi måle disse nivåene på pasienter som er i ferd med å begynne behandling for sin kroniske myeloide leukemi med imatinib. For praktiske formål vil deltakelse i denne studien kreve at pasienter får tatt ekstra blodprøver ved flere besøk når de normalt vil oppsøke hematologen/onkologen for å overvåke sykdommen og behandlingen av den: innen 28 dager til og med dag 1 så lenge de er samlet inn før oppstart av behandling med Imatinib, og når Imatinib-behandling er startet, etter 2 uker, en måned, 6 måneder og 12 måneder. Ved å innhente denne informasjonen kan vi bedre forstå hvordan vi kan justere imatinib-behandlingen for å oppnå best mulig respons for flere pasienter i fremtiden.