Badanie poziomów imatinibu wewnątrzkomórkowego i w osoczu w przewlekłej białaczce szpikowej (OCT-1)

Zastosowanie imatynibu w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej znacząco poprawiło przeżycie większości pacjentów z tą chorobą. Lek ten działa poprzez bezpośrednie hamowanie rakotwórczego białka BCR-ABL, które znajduje się w komórkach białaczkowych i dlatego jest pierwszym skutecznym ukierunkowanym leczeniem raka. Pomiar ilości produktu genu dla BCR-ABL za pomocą bardzo czułych technik laboratoryjnych, gdy zmniejsza się on podczas terapii, był niezwykle pomocny w monitorowaniu aktywności choroby. Co więcej, w podgrupie pacjentów, u których liczba komórek białaczkowych zmniejszyła się ponad tysiąckrotnie, mierzona tą czułą techniką w ciągu pierwszego roku lub dwóch lat, pacjenci ci mają ponad 97% szans, że choroba pozostanie pod doskonałą kontrolą przez ponad pięć lat. lata. Dlatego odkrycie testów, które przewidywałyby ten wyraźny spadek produktu genu BCR-ABL we wczesnych punktach czasowych, kiedy można by wprowadzić jakiekolwiek zmiany w leczeniu, byłoby bardzo przydatne. Aby to zbadać, w krajowym laboratorium referencyjnym, Warnex Medical Laboratories w Laval, Quebec, opracowano niedawno test, który mierzy ilość imatynibu w osoczu krwi pacjenta. Wstępne wyniki z innych laboratoriów krajowych wskazują, że pacjenci różnią się pod względem tego, ile imatynibu wchłania ich organizm i dostaje się do krwioobiegu, a pacjenci, którzy gorzej wchłaniają imatynib, mają nieco mniejsze szanse na to tysiąckrotne zmniejszenie poziomu białaczki. Jednakże, ponieważ imatynib musi dostać się do komórek białaczkowych, aby zahamować BCR-ABL, prawdopodobne jest, że ilość imatynibu znajdującego się w komórkach białaczkowych będzie jeszcze lepiej przewidywać odpowiedź na lek. Warnex Laboratories opracowało niedawno test, który może mierzyć poziom imatynibu w komórkach, a wstępne wyniki wskazują, że pacjenci różnią się ilością imatinibu, który dostaje się do ich komórek. Laboratorium dr Suzanne Kamel-Reid w Toronto General Hospital opracowało również test do pomiaru ilości produktu genu w porach, których imatynib używa do wejścia do białaczki i innych komórek krwi (zwanych h-OCT-1), a jej wstępne wyniki również pokazać, że różni się to u pacjentów. Nie jest jasne, czy różnice te wynikają z różnic w samych komórkach białaczkowych między pacjentami, czy też z różnic w sposobie, w jaki imatynib dostaje się do komórek krwi między pacjentami. Dlatego podejmujemy obecne badanie, aby zobaczyć (1), który z testów lub kombinacji testów (poziom imatynibu we krwi, poziom imatynibu w komórkach lub poziom h-OCT-1) najlepiej przewiduje, jak dobrze pacjenci reagują na imatynib na podstawie czuły test na BCR-ABL oraz (2) czy różnice między pacjentami w poziomie wewnątrz komórek wynikają konkretnie z komórek białaczkowych. W tym badaniu będziemy mierzyć te poziomy u pacjentów, którzy mają rozpocząć leczenie przewlekłej białaczki szpikowej imatynibem. Ze względów praktycznych udział w tym badaniu wymagałby od pacjentów pobrania dodatkowych próbek krwi podczas kilku wizyt, podczas których normalnie spotykaliby się ze swoim hematologiem/onkologiem w celu monitorowania choroby i jej leczenia: w ciągu 28 dni do dnia 1 włącznie, o ile pobrano przed rozpoczęciem leczenia imatynibem i po rozpoczęciu leczenia imatynibem w wieku 2 tygodni, jednego miesiąca, 6 miesięcy i 12 miesięcy. Uzyskując te informacje, możemy lepiej zrozumieć, jak dostosować terapię imatynibem, aby uzyskać najlepszą odpowiedź u większej liczby pacjentów w przyszłości.