Étude des niveaux intracellulaires et plasmatiques d'imatinib dans la leucémie myéloïde chronique (OCT-1)

L'utilisation de l'imatinib pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique a considérablement amélioré la survie de la plupart des patients atteints de cette maladie. Ce médicament agit en inhibant directement la protéine cancérigène BCR-ABL qui se trouve à l'intérieur des cellules leucémiques et constitue donc le premier traitement ciblé efficace contre le cancer. La mesure de la quantité de produit génique pour BCR-ABL par des techniques de laboratoire très sensibles à mesure qu'elle diminue pendant le traitement a été extrêmement utile pour surveiller l'activité de la maladie. De plus, dans un sous-groupe de patients dont les cellules leucémiques diminuent de plus de mille fois, mesurée par cette technique sensible au cours de la première ou des deux premières années, ces patients ont plus de 97 % de chances que la maladie reste sous un excellent contrôle pendant plus de cinq ans. années. Par conséquent, il serait très utile de découvrir des tests qui permettraient de prédire cette diminution marquée du produit du gène BCR-ABL à des moments précoces où des changements de traitement pourraient être effectués. Pour étudier cela, un test qui mesure la quantité d'imatinib dans le plasma sanguin d'un patient a été récemment développé dans un laboratoire national de référence, Warnex Laboratoires Médicaux à Laval, Québec. Les résultats préliminaires d'autres laboratoires nationaux indiquent que les patients diffèrent dans la quantité d'imatinib que leur corps absorbe et pénètre dans leur circulation sanguine, et que les patients qui absorbent moins bien l'imatinib ont un risque légèrement inférieur de cette réduction de mille fois des niveaux de leucémie. Cependant, étant donné que l'imatinib doit pénétrer à l'intérieur des cellules leucémiques pour inhiber BCR-ABL, il est probable que la quantité d'imatinib qui se trouve à l'intérieur des cellules leucémiques prédise encore mieux la réponse au médicament. Warnex Laboratories a récemment développé un test qui peut mesurer les niveaux d'imatinib à l'intérieur des cellules, et les résultats préliminaires indiquent que les patients diffèrent dans la quantité d'imatinib qui pénètre dans leurs cellules. Le laboratoire de la Dre Suzanne Kamel-Reid à l'Hôpital général de Toronto a également mis au point un test pour mesurer la quantité de produit génique pour le pore que l'imatinib utilise pour pénétrer dans la leucémie et d'autres cellules sanguines (appelé h-OCT-1), et ses résultats préliminaires également montrer qui diffère selon les patients. Il n'est pas clair si ces différences sont dues à des différences dans les cellules leucémiques elles-mêmes entre les patients, ou à des différences entre la manière dont l'imatinib pénétrerait dans les cellules sanguines entre les patients. Par conséquent, nous entreprenons cette étude actuelle pour voir (1) lequel des tests, ou combinaison de tests (taux sanguin d'imatinib, taux d'imatinib à l'intérieur des cellules ou taux h-OCT-1) prédit le mieux la façon dont les patients répondent à l'imatinib par le test sensible pour BCR-ABL, et (2) si les différences entre les patients dans le niveau à l'intérieur des cellules sont dues spécifiquement aux cellules leucémiques. Dans cet essai, nous mesurerons ces niveaux sur des patients qui sont sur le point de commencer un traitement pour leur leucémie myéloïde chronique avec l'imatinib. Pour des raisons pratiques, la participation à cet essai nécessiterait que les patients fassent prélever des échantillons de sang supplémentaires lors de plusieurs visites alors qu'ils consulteraient normalement leur hématologue/oncologue pour surveiller leur maladie et son traitement : dans les 28 jours jusqu'au jour 1 inclus, tant que le prélèvement est effectué avant le début du traitement par Imatinib, et une fois le traitement par Imatinib commencé, à 2 semaines, un mois, 6 mois et 12 mois. En obtenant ces informations, nous pourrons mieux comprendre comment ajuster le traitement par l'imatinib pour obtenir la meilleure réponse pour un plus grand nombre de patients à l'avenir.