Investigación de los niveles intracelulares y plasmáticos de imatinib en la leucemia mieloide crónica (OCT-1)

El uso de imatinib para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica ha mejorado significativamente la supervivencia de la mayoría de los pacientes con esta enfermedad. Este medicamento actúa inhibiendo directamente la proteína causante de cáncer BCR-ABL que se encuentra dentro de las células leucémicas y, por lo tanto, es el primer tratamiento dirigido exitoso para el cáncer. Medir la cantidad del producto génico para BCR-ABL mediante técnicas de laboratorio muy sensibles a medida que disminuye durante la terapia ha sido extremadamente útil para monitorear la actividad de la enfermedad. Además, en un subgrupo de pacientes cuyas células leucémicas disminuyen en más de mil veces según esta técnica sensible durante los primeros uno o dos años, estos pacientes tienen una probabilidad superior al 97 % de que la enfermedad permanezca bajo un control excelente durante más de cinco años. años. Por lo tanto, sería muy útil descubrir pruebas que predijeran esta marcada disminución en el producto del gen BCR-ABL en momentos tempranos en los que se podrían realizar cambios en el tratamiento. Para estudiar esto, recientemente se desarrolló una prueba que mide la cantidad de imatinib en el plasma del torrente sanguíneo de un paciente en un laboratorio de referencia nacional, Warnex Medical Laboratories en Laval, Quebec. Los resultados preliminares de otros laboratorios nacionales indican que los pacientes difieren en la cantidad de imatinib que absorben sus cuerpos y llega al torrente sanguíneo, y que los pacientes que absorben menos imatinib tienen una probabilidad ligeramente menor de esta reducción de mil veces en los niveles de leucemia. Sin embargo, debido a que el imatinib debe ingresar a las células leucémicas para inhibir la BCR-ABL, es probable que la cantidad de imatinib que se encuentra dentro de las células leucémicas prediga aún mejor la respuesta al medicamento. Warnex Laboratories ha desarrollado recientemente una prueba que puede medir los niveles de imatinib dentro de las células, y los resultados preliminares indican que los pacientes difieren en la cantidad de imatinib que entra en sus células. El laboratorio de la Dra. Suzanne Kamel-Reid en el Hospital General de Toronto también desarrolló una prueba para medir la cantidad de producto génico para el poro que usa imatinib para ingresar a la leucemia y otras células sanguíneas (llamada h-OCT-1), y sus resultados preliminares también muestran que difiere entre los pacientes. No está claro si estas diferencias se deben a las diferencias en las propias células leucémicas entre los pacientes, o a las diferencias en la forma en que el imatinib ingresa a las células sanguíneas entre los pacientes. Por lo tanto, estamos realizando este estudio actual para ver (1) cuál de las pruebas, o combinación de pruebas (nivel de imatinib en el torrente sanguíneo, nivel de imatinib dentro de las células o nivel de h-OCT-1) predice mejor qué tan bien responden los pacientes a imatinib por el prueba sensible para BCR-ABL, y (2) si las diferencias entre pacientes en el nivel dentro de las células se deben específicamente a las células de leucemia. En este ensayo, mediremos estos niveles en pacientes que están a punto de comenzar el tratamiento de su leucemia mieloide crónica con imatinib. A efectos prácticos, la participación en este ensayo requeriría que a los pacientes se les extrajeran muestras de sangre adicionales en varias visitas cuando normalmente verían a su hematólogo/oncólogo para controlar su enfermedad y su tratamiento: dentro de los 28 días hasta el día 1 inclusive, siempre que se hayan recolectado antes del inicio del tratamiento con imatinib y una vez iniciado el tratamiento con imatinib, a las 2 semanas, al mes, a los 6 meses y a los 12 meses. Al obtener esta información, podemos comprender mejor cómo ajustar la terapia con imatinib para lograr la mejor respuesta para más pacientes en el futuro.